Nat Metab

北京大学肖瑞平及胡新立共同通讯在Nature Metabolism在线发表题为 Activation of GPR81 by lactate drives tumour-induced cachexia 的研究论文，该研究发现在患有癌症恶病质的男性和女性患者以及临床相关的小鼠模型中，循环乳酸水平与体重减轻程度呈正相关。

乳酸输注本身足以在无肿瘤小鼠中以剂量依赖的方式触发恶病质表型。此外，还证明脂肪特异性G蛋白偶联受体(GPR)81消融，与全局GPR81缺乏类似，可以改善雄性小鼠乳酸诱导或肿瘤诱导的脂肪和肌肉消耗，揭示脂肪GPR81是乳酸分解代谢作用的主要介质。在机制上，乳酸/GPR81诱导的恶病质发生独立于已建立的蛋白激酶A分解代谢途径，但它是由信号级联顺序激活Gi-G -RhoA / ROCK1-p38介导的。这些发现突出了靶向GPR81治疗这种危及生命的癌症并发症的治疗潜力。