Molecular Therapy: 脂质纳米粒靶向血脑屏障改善急性缺血性卒中 |
![]() |
来源:100医药网 2024-03-26 16:20
本研究使用AIS的tMCAO模型来表明靶向CAM,尤其是VCAM,与单抗和NCS结合是改善AIS治疗的一个有前途的方向。VCAM靶向的NCS和单抗在AIS脑中积累的水平比非靶向对照高1-2个数量级。中风是全球第二大死亡原因和最大的残疾原因;然而,在过去的25年里,没有新的药物类别被批准用于治疗中风。绝大多数(87%)的中风被归类为急性缺血性中风(AIS),其特征是大脑供血动脉闭塞。
目前对AIS的治疗集中在脑部的再通和再灌注(例如,清除),这是通过使用组织型纤溶酶原激活剂(TPA)及其衍生物的酶溶栓或自2015年以来的机械性血栓切除术来执行的。
图片来源:
近日,来自宾夕法尼亚大学的研究者们在Mol Ther杂志上发表了题为 Targeting lipid nanoparticles to the blood brain barrier to ameliorate acute ischemic stroke 的文章,该研究揭示了一种脂质纳米粒靶向血脑屏障改善急性。
有效地将信使核糖核酸或小分子药物输送到脑内是开发急性缺血性中风治疗方法的一个重大挑战。为了解决这个问题,研究者已经开发了有针对性的纳米药物,以增加受损大脑血脑屏障(BBB)内皮细胞的药物浓度。缺血性卒中时的炎症可导致神经元的持续死亡和梗塞体积的增加。
为了能够定向输送到发炎的血脑屏障,研究者将脂质纳米载体与结合在血脑屏障表达的细胞黏附分子的抗体偶联。在短暂性大脑中动脉阻塞小鼠模型中,靶向VCAM的纳米载体达到了最高的脑递送水平,比未靶向的高出近2个数量级。
具有荧光素酶编码基因和Cre重组酶的VCAM靶向脂质纳米粒在缺血脑组织中显示选择性表达。只有当抗炎药物被VCAM靶向的纳米载体包裹时,在缺血性中风后抗炎药物才能使塞体积减少62%(IL-10mRNA)或35%(地塞米松)。因此,VCAM靶向的脂质纳米载体代表了一个新的平台,可以在半影区受损的血脑屏障内强烈浓缩药物,从而改善急性缺血性中风。
文章示意图
图片来源:
综上所述,本研究使用AIS的tMCAO模型来表明靶向CAM,尤其是VCAM,与单抗和NCS结合是改善AIS治疗的一个有前途的方向。VCAM靶向的NCS和单抗在AIS脑中积累的水平比非靶向对照高1-2个数量级,使药物集中在缺血脑中。
VCAM靶向将NCS传递给参与卒中后炎症的关键细胞类型,即内皮细胞和白细胞。以细胞黏附分子为靶点的LNP能够在缺血脑组织中转导和表达mRNA。与大多数从啮齿动物转移到人类研究的药物相比,VCAM靶向地塞米松脂质体可以更大程度地减少卒中。因此,VCAM靶向疗法是治疗AIS的一个有吸引力的平台。( 100yiyao.com)
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- Nature:海马体中的多巴胺信号或能作为机体情绪决策的“导航仪” (2025-05-14)
- Nature Genetics:告别“批量”模糊——首个大规模单细胞研究,解码胶质母细胞瘤纵向演变的“个体差异”与“普遍规律” (2025-05-14)
- Nat Immunol:科学家绘制出机体免疫细胞“地图”,有望解锁抵抗疾病的密码 (2025-05-14)
- 司美格鲁肽被无情碾压!替尔泊肽在头对头比较中,显示出更好的减重和减腰围效果 (2025-05-14)
- 晚婚晚育或是因为智商高?!最新研究表明:高智商个体虽更早进入青春期,但更倾向于晚婚晚育 (2025-05-14)
- 博腾生物与华隆生物达成战略合作,加速MATC细胞药物开发,突破实体瘤治疗瓶颈 (2025-05-13)
- 新一代BCL2抑制剂索托克拉新适应症MCL上市申请获受理,百济神州血液肿瘤管线新突破 (2025-05-13)
- 2025未来医疗100强榜单发布:立足当下,突破创新临界点 (2025-05-13)
- 《神经元》:剑桥大学团队发现,ACLY抑制剂或能治疗帕金森病! (2025-05-12)
- 《科学》新研究:一次用药,抗抑郁效果从几天延长至2个月! (2025-05-12)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040