热敏miRNA和冷诱导RNA结合蛋白可调节癌症干性,为热疗抵抗提供新靶点 |
来源:生物世界 2024-04-04 10:47
该研究首先证实了热疗可以显著降低鼻咽癌(NPC)细胞的干性,而热疗和冬凌草甲素(中药冬凌草的主要活性成分)联合治疗极大增强了对NPC细胞和癌症干细胞(CSC)样细胞的杀伤作用。以我国南方好发的(NPC)作为癌症研究对象,南方医科大学肿瘤研究所和附属广东省人民医院、南方医院以及南方科技大学第二附属医院(深圳市第三人民医院)等机构的研究人员在Journal of Experimental Clinical Cancer Research期刊发表了题为:ThermomiR-377-3p-induced suppression of Cirbp expression is required for effective elimination of cancer cells and cancer stem-like cells by hyperthermia的研究论文。
该研究首次报道了冷诱导RNA结合蛋白(Cirbp)可促进DNA损伤修复致使热疗抵抗。ThermomiR-377-3p(热敏miRNA-377-3p)及其靶基因Cirbp是热敏的重要调节因子,有望成为癌症治疗有价值的新靶点。
该研究首先证实了热疗可以显著降低鼻咽癌(NPC)细胞的干性,而热疗和冬凌草甲素(中药冬凌草的主要活性成分)联合治疗极大增强了对NPC细胞和癌症(CSC)样细胞的杀伤作用。此外,热疗显著提高了放疗抵抗的NPC细胞和CSC样细胞对放疗的敏感性。
研究团队进而发现,热疗显著抑制鼻咽癌(NPC)细胞和裸鼠移植瘤中冷诱导RNA结合蛋白(Cirbp)的表达。Cirbp沉默可大为增强热疗对NPC细胞和CSC样细胞的杀伤作用,而Cirbp过表达作用则相反,提示Cirbp可诱导热疗抵抗。在体外实验中,ThermomiR-377-3p通过直接抑制Cirbp的表达来提高NPC细胞和CSC样细胞对热疗的敏感性。更重要的是,Cirbp沉默明显增强了体内移植瘤对热疗的敏感性,其过表达作用则完全相反。
最后,研究团队从机制上进行了深入分析,结果发现,Cirbp沉默通过使ATM-Chk2和ATR-Chk1通路失活而抑制DNA损伤修复,导致癌细胞干性减少和死亡增加;相反,Cirbp过表达促进癌细胞DNA损伤修复、干性增加以及减少细胞凋亡,从而导致热疗抵抗。
Cirbp介导的对热疗抵抗和敏感信号调控机制
林桃燕、贾俊双、罗伟仁和林晓琳等为该论文的共同第一作者,孙妍、肖东、黄文华和赵冰夏为论文共同通讯作者。该研究工作得到了国家委面上项目、广东省自然科学基金面上项目以及深圳市自然科学基金重点/面上项目等支持。
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