热敏miRNA和冷诱导RNA结合蛋白可调节癌症干性,为热疗抵抗提供新靶点 |
来源:生物世界 2024-04-04 10:47
该研究首先证实了热疗可以显著降低鼻咽癌(NPC)细胞的干性,而热疗和冬凌草甲素(中药冬凌草的主要活性成分)联合治疗极大增强了对NPC细胞和癌症干细胞(CSC)样细胞的杀伤作用。以我国南方好发的(NPC)作为癌症研究对象,南方医科大学肿瘤研究所和附属广东省人民医院、南方医院以及南方科技大学第二附属医院(深圳市第三人民医院)等机构的研究人员在Journal of Experimental Clinical Cancer Research期刊发表了题为:ThermomiR-377-3p-induced suppression of Cirbp expression is required for effective elimination of cancer cells and cancer stem-like cells by hyperthermia的研究论文。
该研究首次报道了冷诱导RNA结合蛋白(Cirbp)可促进DNA损伤修复致使热疗抵抗。ThermomiR-377-3p(热敏miRNA-377-3p)及其靶基因Cirbp是热敏的重要调节因子,有望成为癌症治疗有价值的新靶点。
该研究首先证实了热疗可以显著降低鼻咽癌(NPC)细胞的干性,而热疗和冬凌草甲素(中药冬凌草的主要活性成分)联合治疗极大增强了对NPC细胞和癌症(CSC)样细胞的杀伤作用。此外,热疗显著提高了放疗抵抗的NPC细胞和CSC样细胞对放疗的敏感性。
研究团队进而发现,热疗显著抑制鼻咽癌(NPC)细胞和裸鼠移植瘤中冷诱导RNA结合蛋白(Cirbp)的表达。Cirbp沉默可大为增强热疗对NPC细胞和CSC样细胞的杀伤作用,而Cirbp过表达作用则相反,提示Cirbp可诱导热疗抵抗。在体外实验中,ThermomiR-377-3p通过直接抑制Cirbp的表达来提高NPC细胞和CSC样细胞对热疗的敏感性。更重要的是,Cirbp沉默明显增强了体内移植瘤对热疗的敏感性,其过表达作用则完全相反。
最后,研究团队从机制上进行了深入分析,结果发现,Cirbp沉默通过使ATM-Chk2和ATR-Chk1通路失活而抑制DNA损伤修复,导致癌细胞干性减少和死亡增加;相反,Cirbp过表达促进癌细胞DNA损伤修复、干性增加以及减少细胞凋亡,从而导致热疗抵抗。
Cirbp介导的对热疗抵抗和敏感信号调控机制
林桃燕、贾俊双、罗伟仁和林晓琳等为该论文的共同第一作者,孙妍、肖东、黄文华和赵冰夏为论文共同通讯作者。该研究工作得到了国家委面上项目、广东省自然科学基金面上项目以及深圳市自然科学基金重点/面上项目等支持。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载-> 医药网新闻- 相关报道
-
- JCI:临床试验表明,预防癌症的局部免疫疗法或能训练机体的免疫系统来抵御癌前病变 (2025-01-15)
- 和铂重磅NewCo交易背后,中国药企主导TSLP靶点资产交易热潮 (2025-01-15)
- 每一口都可能折寿!柳叶刀子刊:这类食品,对多个器官有害,增加多种疾病死亡风险 (2025-01-15)
- 咖啡还是要早上喝!EHJ:早上喝咖啡要比全天喝咖啡更能保护心脏健康,且与机体死亡率降低之间存在显著关联 (2025-01-14)
- AD:48岁之前切除卵巢容易患阿尔茨海默病?科学家发现,这可能与后海马体功能下降有关 (2025-01-14)
- 《自然·医学》:含糖饮料还是得少喝!最新统计结果显示,2020年全球有220万人和120万人因含糖饮料患2型糖尿病和心血管疾病 (2025-01-14)
- 《自然·医学》:“AI阅片”通过实战考验!超46万人真实世界研究证实,AI加持可将乳腺癌筛查检出率拉升17.6% (2025-01-14)
- 干细胞的“新星”对决!Life Sci:iPSC衍生MSCs血管生成能力不如原生,却开启疾病治疗新机遇 (2025-01-14)
- 《自然·免疫学》:太反直觉了!科学家发现,亲和力较高的CD8+T细胞反而不是抗癌主力 (2025-01-14)
- 登上医学顶刊,临床研究证实,下午5点后不吃饭,可有效减肥并促进心血管健康 (2025-01-13)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040