Science Signaling

苏州大学王光辉、任海刚、东南大学方明及韩俊海共同通讯在Science Signaling在线发表题为 Glucosylceramide accumulation in microglia triggers STING-dependent neuroinflammation and neurodegeneration in mice 的研究论文（该研究被选为当期封面文章），该研究探索了GC积聚诱导神经炎症的机制。该研究发现，GCase药物抑制诱导的GC在小胶质细胞内积累引发STING依赖性炎症，从而导致体外和体内神经元损失。

GC在小胶质细胞中的积累诱导线粒体DNA (mtDNA)渗漏到细胞质中，从而引发STING依赖性炎症。雷帕霉素是一种促进溶酶体活性的化合物，可改善线粒体功能，从而减少STING信号传导。此外，GC积累引起的溶酶体损伤导致活化的STING降解缺陷，进一步加剧了小胶质细胞介导的炎症。因此，限制STING活性可能是抑制GCase缺乏引起的神经炎症的一种策略。