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北京大学/昌平实验室刘志博团队(傅群峰,顾郅及申思涌为该文章的共同第一作者)在Nature Chemistry在线发表题为 Radiotherapy activates picolinium prodrugs in tumours 的研究论文,该研究提出了成熟的光致电子转移化学可以为开发多功能辐射可移动保护基团铺平道路。利用功能报告分析,N-烷基-4-picolinium (NAP)被确定为一个笼化基团,通过释放客户分子有效地响应辐射。在竞争性实验中进行评估时,NAP部分比迄今发现的其他防辐射防护基团更有效。
利用这一特性,开发了一种NAP衍生的氨基甲酸酯连接剂,该连接剂在辐射下释放荧光团和毒素,并将其纳入抗体-药物偶联物(ADCs)中。这些设计的ADCs在活细胞和载瘤小鼠中具有活性,突出了使用这种可去除辐射的保护组来开发具有更高稳定性和治疗效果的下一代ADCs的潜力。该工作填补了从光化学到辐射化学领域过渡的技术空白,进一步扩充放疗射线响应的活性基团范围。
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