J Extracell Vesicles

首都医科大学冯芝恩及韩正学共同通讯在Journal of Extracellular Vesicles在线发表题为 The small extracellular vesicle-mediated intercellular transformation of CXCRLowto CXCRHightumour cells promotes the progression of head and neck squamous cell carcinoma 的研究论文，该研究报告了一个 传染模型 ，介导异质之间的细胞间转化，促进肿瘤进展。该研究在头颈部鳞状(HNSCC)肿瘤细胞中鉴定了白细胞介素-8受体CXCR1的异质表达，发现CXCR1高表达的肿瘤细胞具有更高的迁移和侵袭能力。经过白细胞介素8介导的激活，CXCR1High细胞通过分泌细胞外小泡(sEVs)将CXCR1Low细胞转化为CXCR1High细胞，从而增加了CXCR1High细胞的比例，促进了肿瘤的进展。

从机制上讲，该研究证明了来自白细胞介素8激活的CXCR1High细胞的sEVs含有高水平的ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)，该酶使NF- B p65乙酰化，并促进其核易位，在CXCR1Low细胞中转录CXCR1。这一过程可以被Bempedoic acid（贝前列酸）（一种批准的ACLY靶向药物）所抑制。综上所述，该研究揭示了sEVs介导的CXCR1Low向CXCR1High细胞的转化促进了HNSCC的进展。这为解释异质性肿瘤细胞的动态变化提供了一种新的范式，并确定了贝前列酸作为治疗HNSCC的潜在药物。