Cancer Cell

复旦大学江一舟、邵志敏及胡欣共同通讯在Cancer Cell在线发表题为 Genetic interactions reveal distinct biological and therapeutic implications in breast cancer 的研究论文，该研究系统性绘制了全面的基因组变异互作网络，结合临床治疗队列及体内外模型功能性解析了基因组变异互作对乳腺癌治疗结局的影响，提出了基于基因组变异互作的治疗新策略。

该研究探究了一个大规模的多组学队列(n = 873)和一个现实世界的临床测序队列(n = 4405)，包括几个具有详细治疗结果的临床试验，并在患者来源的类器官、肿瘤片段和体内模型中进行了功能验证。通过这种综合的方法，构建了一个由共变和互斥事件组成的网络，并表征了它们的治疗潜力和潜在的生物学基础。值得注意的是，研究发现TP53mut-AURKAamp与内分泌治疗耐药、种系BRCA1mut-MYCamp与PARP抑制剂敏感性提高、TP53mut-AURKAamp与治疗耐药之间存在关联。此外，该研究揭示了由共同改变告知的精确治疗策略有望改善患者的预后，并强调了基因相互作用在指导基因组知情的治疗决策方面的重要性，而不是单一驱动因素的改变。