Nature:中美德科学家揭示阿片受体具有不同功能的分子原因 |
来源:100医药网 2024-04-22 12:08
在这项新的研究中,这些作者发现,芬太尼等超级激动剂能稳定阿片受体的一种状态,这种状态能导致特别有效和持久的信号传输。全世界每天都有成千上万的人死于过量服用芬太尼等阿片类药物。靶向阿片受体(opioid receptor)的药物有时会产生严重的副作用。在一项新的研究中,来自中国清华大学、美国斯坦福大学医学院、加州大学洛杉矶分校和德国莱比锡大学医学中心等研究机构的研究人员对这些活性物质的分子机制进行了深入研究。相关研究结果于2024年4月10日在线发表在Nature期刊上,论文标题为 Ligand efficacy modulates conformational dynamics of the -opioid receptor 。
阿片受体在药理学上具有重大意义,因为阿片类物质能调节疼痛的感觉。论文共同第一作者、莱比锡大学医学中心的Matthias Elgeti 博士说, 我们的发现让人们了解到阿片受体如何发挥不同的功能。它不仅能减轻疼痛,还能调节消化或呼吸。
在这项新的研究中,这些作者发现,芬太尼等超级激动剂能稳定阿片受体的一种状态,这种状态能导致特别有效和持久的信号传输。这意味着超级激动剂特别有效,因此也特别危险。他们利用电子自旋共振和单分子荧光光谱确定了阿片受体的不同状态以及不同结合伴侣的结构效应。
图片来自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07295-2
阿片受体是G蛋白偶联受体(GPCR)大家族的成员,控制着人体的许多信号传导过程,如味觉和嗅觉,而其他GPCR则与神经递质和激素结合,或被光激活。了解这些受体与药物和其他信号蛋白的分子相互作用对于药物开发非常重要。由于所有 GPCR 在结构上都非常相似,这些作者希望他们在阿片受体上的发现能够应用到其他GPCR上。
Elgeti 博士说, 这项研究涉及分离阿片受体。它们通常存在于人体细胞中,与许多其他蛋白和分子相互作用。因此需要对这些分子相互作用进行进一步研究,以全面了解其调控机制。 这项新研究是基础研究的一个重要组成部分,还需要进一步的研究才能开发出更好、更安全的药物。( 100yiyao.com)
参考资料:
Jiawei Zhao et al. . Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07295-2.
RESEARCHERS SHED LIGHT ON THE MOLECULAR CAUSES OF DIFFERENT FUNCTIONS OF OPIOID RECEPTORS
https://www.uni-leipzig.de/en/newsdetail/artikel/researchers-shed-light-on-the-molecular-causes-of-different-functions-of-opioid-receptors-2024-04-11
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