全球首个!中因科技发布AAV基因替代治疗遗传性失明的临床数据 |
来源:生物世界 2024-04-30 09:45
结晶样视网膜变性(BCD)是由CYP4V2基因突变引起的一种特殊类型的常染色体隐性遗传视网膜色素变性。中因科技联合首都医科大学附属北京同仁医院魏文斌、北京大学第三医院杨丽萍、北京大学基础医学院王立坤等,在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发表了题为:Gene replacement therapy in Bietti crystalline corneoretinal dystrophy: an open-label, single-arm, exploratory trial的研究论文。
该研究报告了用于治疗遗传性视网膜退行性疾病结晶样视网膜变性(BCD)的AAV基因替代疗法ZVS101e(rAAV2/8-hCYP4V2)在临床试验中的良好的安全性和卓越的有效性。该疗法由中因科技开发,是全球首个针对BCD的基因治疗临床试验。
结晶样视网膜变性(BCD)是由CYP4V2基因突变引起的一种特殊类型的常染色体隐性遗传视网膜色素变性。CYP4V2蛋白在多种身体组织中产生,但在视网膜色素上皮(RPE)中特别丰富。CYP4V2是一种omega-3多不饱和中链脂肪酸羟化酶,在眼睛内水解二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸。CYP4V2基因突变会破坏脂质代谢和RPE介导的脂质再循环,从而损害光感受器膜盘再生,导致光感受器损伤,最终导致视网膜变性。
2017年,美国批准了AAV基因疗法Luxturna,用于治疗RPE65基因突变的先天性黑蒙症,这不仅是遗传疾病治疗领域的里程碑,也为包括BCD在内的由基因突变引起的其他遗传性视网膜(IRD)的基因治疗指明了方向。
腺相关病毒(AAV)介导的基因疗法在多个体内或体外BCD模型中显示出良好效果,从而为基于AAV的CYP4V2基因替代疗法的临床试验奠定了基础。
该论文报告了一项由研究者发起的BCD基因替代疗法临床试验,这是全球首个针对BCD的基因治疗临床试验,这项开放标签、单臂、探索性试验旨在评估rAAV2/8-hCYP4V2(ZVS101e)的安全性和初步临床疗效。
该疗法由中因科技开发,该疗法的研发理念由杨丽萍研究员最早提出,在2021年首次开展研究者发起的临床试验,同年获得美国FDA的孤儿药资格授权,2022年获得中国和美国的IND批准,2023年2月完成I/II期临床试验首例受试者入组,目前已完成I/II期临床试验,即将进入III期临床试验阶段。
该试验包括12名BCD患者参与,他们在治疗后接受了180-365天的随访。参与者接受了单次单侧视网膜下注射7.5 1010rAAV2/8-hCYP4V2 VG剂量。
总体而言,该试验报告了73起治疗中发生的不良事件,大多数(98.6%)为轻度或中度,被认为与手术本身或皮质类固醇相关。未观察到与治疗相关的严重不良反应或局部/全身毒性。与基线相比,在治疗后第180天,77.8%的治疗眼最佳矫正视力(BCVA)提高,治疗眼BCVA平均较基线提高9.0个字母。在治疗后第365天,80%的治疗眼BCVA提高,治疗眼BCVA平均较基线提高11.0个字母,其中40%提高 15个字母,具有显著临床意义。
重要的是,通过多焦视网膜电图(mfERG)、微视野检查和视觉功能问卷(VFQ-25),观察到患者的改善进一步支持了治疗的有益效果。研究团队得出结论,该试验中发现的良好安全性和视力改善鼓励继续开发rAAV2/8-hCYP4V2(ZVS101e)疗法。
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