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四川大学韩俊宏团队在Nucleic Acids Research在线发表题为 KDM6A SND1 interaction maintains genomic stability by protecting the nascent DNA and contributes to cancer chemoresistance 的研究论文，该研究提出了KDM6A维持基因组稳定性独立于其去甲基化酶活性的机制。这是通过它与SND1的相互作用发生的，导致建立一个保护性的染色质状态，通过招募RPA和Ku70到新生的DNA链来防止复制叉崩溃。值得注意的是，KDM6A SUMOylation上调了KDM6A-SND1相互作用，而KDM6AK90A突变几乎消除了这种相互作用。

KDM6A或SND1的缺失导致H3K9ac和H4K8ac的富集增加，但减弱了新生DNA链上Ku70和H3K4me3的富集。这随后导致细胞对基因毒素和基因组不稳定性的敏感性增强。与这些发现一致，食管鳞状(ESCC)细胞中KDM6A和SND1的敲低会增加基因毒素敏感性。有趣的是，在ESCC患者中发现的KDM6A H101D和P110S、N1156T和D1216N突变通过增加SND1关联促进基因毒素抗性。总之，该研究的发现为KDM6A-SND1在基因组稳定性和化学耐药中的关键作用提供了新的见解，这意味着靶向KDM6A和/或其与SND1的相互作用可能是克服化学耐药的有希望的策略。