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GLP-1的“姊妹”激素引领减肥药物革新?Nat Metabol:抑制GIP受体可促使体重下降,一种结合GIP和GLP-1的减肥药物或可有更佳的减肥效果
来源:100医药网 2024-07-16 12:29
来自哥本哈根大学等机构的研究人员通过研究发现,GIP激素或有望帮助开发出更好的减肥药物。就好比冷战时期的太空竞赛一样,当今全球制药业正上演着一场研发顶级减肥药物的较量。各大医药巨头摩拳擦掌,力图抢占市场先机,成为满足广大消费者需求的领头羊。然而,在这场激烈的角逐背后,一个名为GIP激素(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)的分子成为了行业内的争议焦点。
GIP激素,作为广为人知的GLP-1激素的 姊妹 ,在减肥药物开发中的地位备受争议。一部分制药巨头主张,激活GIP激素能够优化减肥效果;而另一派则认为,抑制GIP激素,同时激活其受体,或许才是更有效的途径。
近日,一篇发表在国际杂志Nature Metabolism上题为 Characterization of genetic variants of GIPR reveals a contribution of -arrestin to metabolic phenotypes 的研究报告中,来自哥本哈根大学等机构的研究人员通过研究发现,GIP激素或有望帮助开发出更好的减肥药物。
研究数据表明,抑制GIP受体可以促使体重下降,但如何精确调控GIP受体的激活与抑制,是实现理想减肥效果的关键。相较于GLP-1,GIP中的信号调节机制更为复杂,尤其涉及到抑制蛋白(arrestins)的作用,它们能够阻断GIP信号传导,这一环节在GIP信号调控中占据核心位置。
揭示GLP-1姊妹激素GIP的奥秘 或有望帮助开发有效的减肥药物
图片来源:Nature Metabolism (2024). DOI:10.1038/s42255-024-01061-4
为了验证这一假设,研究团队分析了超过50万个体的数据,其中包括丹麦国家科研项目计划的1万名参与者,以及来自英国生物样本库的大量样本。通过对基因测序,研究者Niels Grarup教授及其团队在受试者中发现了先天性的GIP受体变异。他们利用丹麦人群的数据,结合英国生物样本库的信息,观察了类似趋势是否存在。此外,研究人员还进行了小鼠实验和细胞研究,以进一步验证结论。
研究结果证实,GLP-1和GIP虽具有相似的基础功能 调节进食时的胰岛素水平,但它们的作用远不止于此。GLP-1在消化系统和大脑中扮演重要角色,因此研究人员推测其姊妹激素GIP可能具备相似潜力,即影响大脑健康、调节呕吐中枢,对大脑功能产生深远影响。基于这些发现,研究者提出,一种结合GIP和GLP-1的减肥药物,不仅可能更有效,还能避免恶心等常见副作用。
综上所述,本文研究凸显了 -抑制蛋白在调控GIP受体信号和维持机体生理平衡中的关键作用,为GIP受体系统作为治疗靶点的创新研究开辟了新道路。研究者坚信,这一突破将助力于设计更安全、更高效的减肥药物,为全球肥胖问题提供全新解决方案。(100yiyao.com)
参考文献:
Kizilkaya HS,S rensen KV,Madsen JS, et al. , Nature Metabolism (2024). DOI:10.1038/s42255-024-01061-4
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