《自然》重磅：阿尔茨海默病毒蛋白的真面目，终于显露了!科学家借助原位成像技术，首次看清脑内Aβ沉积和tau蛋白缠结

此前已经有不少通过冷冻电镜技术解析A 和tau结构的研究，但那些研究采用的样本普遍是从AD患者或模式动物大脑内提纯的蛋白。这虽然让结构分析变得更容易，但却不能百分百代表这些蛋白在AD脑内实际的结构状态，而我们知道，蛋白结构对其功能的意义非常重要。

为了确认复杂大脑内A 和tau的位置，研究者使用了能够结合淀粉样蛋白的荧光标记物甲氧基-X04（MX04），再通过cyto-CLEM来完成成像。

分析样本来自一位70岁的女性AD患者，她在54岁时出现记忆问题，58岁确诊痴呆，在进行性痴呆12年病史时经神经病理学确诊AD。该患者没有痴呆家族史，基因型为APOE3/3。

病理分析显示，该患者的颞中回含有丰富的淀粉样斑块、tau缠结/细丝、少量的脑淀粉样病理，不存在其他常见神经退行性疾病相关的病理学。

脑样本在患者死后约6小时取出经液氮急冻保存。这种保存方式会产生冰晶，所以研究者们将其解冻后，在高压下进行-188℃急冻，制备成70nm的薄片，以符合cyto-CLEM的成像要求。