Nature子刊：浙江大学钱鹏旭团队揭示造血干细胞可用于骨髓靶向白血病药物递送

为了研究HSPC-Lipo纳米颗粒特异性靶向白血病小鼠骨髓的细胞和分子机制，团队进行了质谱分析，以绘制HSPC-Lipo纳米颗粒和HSPC细胞膜的蛋白质组学。HSPC-Lipo和HSPC细胞膜的蛋白质亚型分类和比例相似。实验结果显示，CD44表达显著降低。综上所述，HSPC-Lipo上的CD44，通过与透明质酸相互作用，介导对白血病小鼠骨髓的特异性靶向，透明质酸在白血病骨髓生态位中高度分布。

HSPC-Lipo上的ITGB2直接与ICAM-1结合，

并靶向白血病细胞

首先，为了证明HSPC细胞膜的特异性，团队使用了4种不同的白细胞膜包被脂质体，作为对照。结果表明，与其他细胞膜相比，HSPC细胞膜制备的囊泡，对白血病细胞的靶向能力最高。相比之下，与小鼠祖细胞系（32D）的结合能力，显著低于白血病细胞。实验结果表明，HSPC-Lipo通过ICAM-1-ITGB2相互作用，与白血病细胞结合。

HSPC-Lipo囊泡的载药量和体外抗白血病作用

团队用化疗药物Ara-C加载HSPC-Lipo囊泡，并在体外测量Ara-C@HSPC-Lipo的药物负载效率，及其抗白血病作用。团队检测了HSPC-Lipo在48小时和72小时的载药效率和药物释放动力学，发现HSPC-Lipo的药物释放率，显著低于其他对照组，显示出持续的药物释放能力。实验结果表明，用Ara-C@HSPC-Lipo治疗后，B220高群体白血病干细胞的频率，显著降低。综上所述，Ara-C@HSPC-Lipo在体外，表现出优异的抗白血病效果。

Ara-C@HSPC-Lipo体内抗白血病作用

团队在2种不同的白血病小鼠模型中，验证了Ara-C@HSPC-Lipo的抗白血病作用。实验结果显示，与其他对照组相比，用Ara-C@HSPC-Lipo治疗的白血病小鼠的生存期，显著延长。将HSPC膜，添加到Ara-C负载脂质体中，可能使BM中LSC的靶向特异性，提高约5倍；在外周血中，白血病细胞的特异性，提高约1.4倍。当使用低剂量游离化疗药物作为对照治疗时，Ara-C@HSPC-Lipo也表现出良好的治疗效果。综上所述，Ara-C@HSPC-Lipo在体内，表现出良好的抗白血病效果。