Science：细胞结构决定T细胞分化与TCR信号传导

T 细胞可清除受感染的细胞并提供长期保护，防止同一种病原体的再次感染。其中的核心是 T 细胞受体检测外来抗原。抗原接触后，表达相同TCR的幼稚 T 细胞克隆群会分化为具有细胞毒性能力的效应 T 细胞和提供长期力的记忆 T 细胞。

抗原特异性 T 细胞可重复分化为功能各异的效应细胞和记忆细胞群落。尽管这一过程在群体水平上是稳定的，单个T细胞却表现出不同的分化轨迹。尽管在控制抗原环境中，克隆相同的T细胞表现出不同的反应，这表明细胞内在因素和细胞间的变异性可能影响T细胞的分化。这种机制可使克隆相同的 T 细胞在感染期间产生异质性反应。此外，激活时 T 细胞固有的特征可能使它们倾向于特定反应，即使在存在相同外部刺激的情况下也是如此。

有研究已经提出了随机的内在和外在机制，包括 T 细胞共受体和代谢转运蛋白的表达水平差异性。此外，抗原信号强度的差异会调节早期 T 细胞受体信号传导，从而影响对效应或记忆谱系的调控。但是 TCR 信号强度和随后的细胞命运决定的细胞内在机制仍未得到充分阐述。

来自瑞士苏黎世联邦理工学院的Berend Snijder团队在Science上发表题为Cellular architecture shapes the na ve T cell response的文章。该文章发现细胞结构调控早期 TCR 信号传导，并决定在抗原反应中幼稚 T 细胞的细胞分化。