Mol Cell

真核细胞中，基因组DNA被包装形成染色质，从而为各种DNA相关生物学过程提供关键结构平台。组蛋白分子伴侣FACT（Facilitates Chromatin Transcription）复合物在真核生物中高度保守。研究发现FACT在基因转录、DNA复制及损伤修复等染色质相关过程中发挥至关重要的功能。然而，FACT如何与染色质互作并在不同染色质状态中发挥不同的生物学功能，仍是一个有待深入研究的问题。macroH2A作为组蛋白H2A分子量最大的变体，以其独特的linker和macro结构域，在X染色体失活、胚胎发育、细胞代谢及肿瘤发生等多个过程中发挥重要调控作用。尽管早期研究发现FACT能够通过从染色质转录区域清除macroH2A，在macroH2A全基因组定位的建立和维持中发挥重要作用，但变体macroH2A如何影响核小体状态及其与FACT在基因转录功能上的互作机制仍需进一步阐明。

2024年8月7日，首都医科大学基础医学院陈萍团队与中国科学院生物物理研究所李伟团队合作，在Molecular Cell上发表题为FACT Mediates the Depletion of macroH2A1.2 to Expedite Gene Transcription的研究论文。该研究全面揭示了组蛋白变体macroH2A通过S139关键位点调控分子伴侣FACT核小体维持功能的分子机制，并探讨这一机制在基因转录激活及巨噬细胞功能活化过程中的作用。