Nat Commun:科学家有望开发出纠正引起人类中风突变的新型策略 |
来源:100医药网 2024-08-16 10:27
研究人员通过联合研究调查了逆转致CARASIL突变有害影响的策略,他们结合了体外和体内手段及基于计算机的分析技术,来修复突变的HTRA1酶的结构和其催化功能。大脑常染色体隐性动脉病变伴皮层下梗死和脑白质病(CARASIL)是一种罕见、严重且致死性的遗传性疾病,其主要特征是大脑中小的损伤,这种疾病会诱发中风,其是由导致蛋白酶HTRA1功能丧失的突变所引起的,HTRA1酶在维持细胞外基质平衡中扮演着非常关键的角色,如果其功能被破坏的话,其就无法再切割和分解蛋白质了,最终就会导致患者出现临床表现。
近日,一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为 Rational correction of pathogenic conformational defects in HTRA1 的研究报告中,来自德国慕尼黑大学等机构的科学家们通过研究有望开发出纠正引起机体中风的突变的新型策略。
科学家有望开发出纠正引起人类中风突变的新型策略
图片来源:Nature Communications (2024). DOI:10.1038/s41467-024-49982-8
研究者Martin Dichgans教授说道,目前针对CARASIL还没有治愈手段,对患者的治疗仅限于治疗其疾病症状。文章中,研究人员通过联合研究调查了逆转致CARASIL突变有害影响的策略,他们结合了体外和体内手段及基于计算机的分析技术,来修复突变的HTRA1酶的结构和其催化功能。研究者表示,导致功能丧失的致病蛋白质构象很难利用传统的药物化合物来治疗,因此,为了恢复突变HTRA1的活性,研究人员开发了三种独立的生物化学手段,其包括蛋白质的反式互补、超分子化学配体和肽类配体等。
在这三种情况下,修复机制都是基于恢复酶类活性中心的完整性,研究者认为,这项最新研究结果表明,通过合理的策略来纠正致病蛋白的构象或许是可能的,这对于医学研究非常有意义。因此,本文研究发现也为科学家们量身定制蛋白修复策略提供了新的视角。(100yiyao.com)
参考文献:
Beaufort, N., Ingendahl, L., Merdanovic, M.et al..Nat Commun15, 5944 (2024). doi:10.1038/s41467-024-49982-8
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