Genome Med:大规模遗传学研究有望识别出通过调节血液代谢产物从而降低机体心血管疾病风险的特殊靶点 |
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Genome Med:大规模遗传学研究有望识别出通过调节血液代谢产物从而降低机体心血管疾病风险的特殊靶点
来源:100医药网 2024-11-20 11:21
本文研究中,研究人员提出了新的基因靶点或能作为开发新型药物的候选者,从而有望通过调节血液中致动脉粥样硬化代谢产物的水平来帮助降低机体心血管疾病事件的风险。理解遗传-代谢产物的关联对于指导心疾病风险的评估具有一定的转化意义,询问功能性基因突变或能增强研究人员对于疾病发病机制的理解,并能帮助开发和优化靶向性干预措施。近日,一篇发表在国际杂志Genome Medicine上题为 Multiomic integration analysis identifies atherogenic metabolites mediating between novel immune genes and cardiovascular risk 的研究报告中,来自西班牙赫罗纳生物医学研究所等机构的科学家们通过研究识别出了与某些代谢产物和心风险相关的可能性基因,代谢产物,即是参与机体生化过程的特殊分子。
文章中,研究人员分析了来自西班牙加泰罗尼亚GCAT队列中4,974名参与者血浆样本中的187种化合物的水平,他们将这些数据与来自欧洲个体的其它遗传学数据库相结合,共计达到了4万名参与者,随后重新分析了相关数据,最后,他们识别出了与这些代谢产物相关的44个遗传学区域。
为了确定这些遗传区域是如何影响代谢产物的,他们还将这些研究发现与来自58种不同组织和细胞类型的基因表达谱进行结合分析,这样他们就能通过调节基因表达来定位关键基因,而这些基因主要负责体内这些代谢产物分子的水平。同样的方法还被用于与三大欧洲研究计划的数据,共涉及约70万名参与者,研究人员旨在研究机体基因表达和心血管疾病事件(比如心脏病发作)之间的关联。
190种代谢产物的的转录相关基因
最后,他们通过遗传中介分析(genetic mediation analysis)探讨了基因表达、代谢产物水平和机体心血管疾病风险之间的因果关联;基于这些不同的分析,如今研究人员已经识别出了一种潜在的分子机制,通过这种机制,他们发现了6个遗传位点(遗传区域)或能通过其所调节的代谢产物与机体心血管疾病风险相互关联,基于这种方式,研究人员就识别出了具有治疗潜能的新型遗传靶点。
研究者Rafael de Cid解释道,这些研究发现不仅加深了我们对心血管疾病风险的理解,还帮助他们找到了未来开发新型药物的新靶点;他补充道,通过调节基因表达来调节血液代谢产物的水平,或能提供减少高风险人群心血管疾病事件的一条新途径。这篇文章也能帮助研究人员识别出诸如脂肪等脂质或许在特定基因的表达和机体心血管疾病风险之间扮演介导子的角色,因此,其能通过血液中基因激活和脂质水平描述了从遗传易感性到一系列风险因素。
这项研究强调了大规模遗传研究用于识别新型生物标志物和治疗性策略的重要性,识别出与代谢产物和心血管疾病风险相关的关键基因或能潜在帮助开发新型个体化疗法,增强心血管疾病的预防和治疗,如今心血管疾病依然是导致全球人群死亡的主要原因之一。综上,本文研究中,研究人员提出了新的基因靶点或能作为开发新型药物的候选者,从而有望通过调节血液中致动脉粥样硬化代谢产物的水平来帮助降低机体心血管疾病事件的风险。(100yiyao.com)
参考文献:
Carreras-Torres, R., Galv n-Femen a, I., Farr , X.et al..Genome Med16, 122 (2024). doi:10.1186/s13073-024-01397-2
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