Cancer Cell:李贵登团队揭示甘露糖代谢重塑T细胞分化,增强抗肿瘤免疫 |
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来源:生物世界 2024-12-09 09:02
甘露糖代谢重塑了T细胞分化,从而增强抗肿瘤免疫,揭示了细胞内在的甘露糖代谢是CD8+T细胞命运的生理调节因子,将增殖/扩增与分化解偶联,并强调了甘露糖调节在癌症免疫疗法中的潜力。中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所李贵登团队与美国Fred Hutchinson癌症中心的研究人员合作,在Cell 子刊CancerCell 上发表了题为Mannose metabolism reshapes T cell differentiation to enhance anti-tumor immunity 的研究论文。
该研究发现,甘露糖代谢重塑了T细胞分化,从而增强抗肿瘤,揭示了细胞内在的甘露糖代谢是CD8+T细胞命运的生理调节因子,将增殖/扩增与分化解偶联,并强调了甘露糖调节在癌症免疫疗法中的潜力。
细胞代谢状态深刻影响着T细胞的分化、持久性和抗肿瘤疗效。
在这项最新研究中,研究团队通过对T细胞的单细胞代谢分析发现,甘露糖(mannose)代谢减少是T细胞的一个突出特征。在过继性转移的T细胞中,通过补充D-甘露糖的实验增强/恢复甘露糖代谢可增强抗肿瘤活性,并在体外和体内均限制T细胞的耗竭分化。
从机制上来说,D-甘露糖处理诱导了细胞内代谢编程,并增加O-GlcNAc转移酶(OGT)介导的 -catenin蛋白的O-GlcNAc糖基化修饰(O-GlcNAcylation),以保持Tcf7的表达和表观遗传干性,从而促进T细胞中的样程序。
此外,通过补充D-甘露糖进行的体外扩增可产生具有干性特征的T细胞过继疗法,即使在广泛长期扩增后,这些T细胞也显示出增强的抗肿瘤疗效。
这些发现揭示了细胞内在的甘露糖代谢是CD8+T细胞命运的生理调节因子,将增殖/扩增与分化解偶联,并强调了甘露糖调节在癌症免疫疗法中的潜力。
相关阅读:
2023年1月30日,中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所李贵登、张连军团队与四川大学华西第二医院陈路团队合作,在 Nature Metabolism 期刊发表了题为Extracellular acidosis restricts one-carbon metabolism and preserves T cell stemness的研究论文。
该研究发现,长期胞外酸处理T细胞可抑制MYC-SLC7A5轴,阻碍T细胞内甲硫氨酸的摄入,进而重编程T细胞内的一碳代谢及表观遗传图谱,促进线粒体代谢适应性,最终维持干性T细胞状态。
该研究发现长期的酸性微环境暴露能够重编程T细胞内的甲硫氨酸代谢和表观遗传图谱,从而维持了T细胞的干性表型。该研究揭示了酸性微环境在T细胞抗反应中扮演的新角色,为进一步理解酸性肿瘤微环境与T细胞功能分化之间的联系提供了更深入的认识和思考。
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