Cancer Cell：南京医科大学汪秀星团队等揭示胶质瘤干细胞维持自我更新的新机制

来源：生物世界 2025-01-08 11:18

南京医科大学基础医学院汪秀星教授、南京医科大学第一附属医院尤永平教授、中山大学附属第一医院张弩教授、南京大学模式动物研究所李颜教授等在 Cell 子刊 Cancer Cell 上发表了题为：Infiltrating Plasma Cells Maintain Glioblastoma Stem Cells through IgG-Tumor Binding 的研究论文。该研究显示，浸润的浆细胞（PC）通过IgG-肿瘤结合，维持胶质母细胞瘤（GSC）。

该研究通过临床样本的单细胞测序、BCR测序数据分析和体内外实验模型，发现了浆细胞在GSC生态壁龛中异常富集，并通过IgG-Fc RIIA轴维持 GSC 的自我更新、增殖和肿瘤的恶性演进。同时该研究还发现，IgG型PD-L1和CTLA-4检查点单抗药物Fc片段能够直接结合GSCs膜受体Fc RIIA，从而产生促肿瘤增殖副作用。

在这项最新研究中，研究团队通过对肿瘤浸润的 B 系细胞进行的单细胞 RNA 测序和 B 细胞受体（BCR）测序，发现浆细胞在胶质母细胞瘤浸润的 B 系细胞群中异常富集，经历低水平的体细胞高频突变（Somatic Hypermutation），并且与患者的不良预后相关。

浆细胞分泌免疫球蛋白 G（IgG），通过IgG-Fc RIIA-AKT-mTOR信号轴刺激胶质母细胞瘤干细胞（GSC）增殖。干扰 IgG-Fc RIIA 旁分泌通讯可抑制 GSC 增殖和自我更新。胶质母细胞瘤浸润的浆细胞通过CCL2-CCR2趋化因子程序募集到 GSC 微环境中。GSC进一步通过 Fc RIIA 信号从广泛使用的基于单克隆抗体的免疫检查点抑制剂获得促增殖信号。

该研究的核心发现：