Cell Host Microbe：新型免疫靶向性策略或有望控制机体肺结核的进展

来源：100医药网 2025-01-17 11:58

研究发现，结核分枝杆菌在肺部的繁殖是通过将宿主机体的免疫反应的一个方面转化为对自身生存和复制的帮助来实现的，在这期间促进了中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的产生。

中性粒细胞（neutrophils）是肺患者机体气道中最为丰富的细胞类型，结核分枝杆菌（Mtb）感染会诱导中性粒细胞胞外诱捕网（NETs，neutrophil extracellular traps）的释放，然而，NET释放对于Mtb致病机制的分子调节和影响背后的分子机制，目前研究人员并不清楚。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Host Microbe上题为 Type I IFN-mediated NET release promotes Mycobacterium tuberculosis replication and is associated with granuloma caseation 的研究报告中，来自华盛顿大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，感染了结核分枝杆菌的小鼠在接受调节机体反应的实验性化合物的治疗后，其要比未接受治疗的小鼠表现更好。

这一研究发现或能为开发将传统抗体与优化机体对感染所产生免疫反应的药物相结合的新型有效的结核病药物奠定一定的基础。结核病是由结核分枝杆菌所引起的一种疾病，其也是全球人群最致命的感染性疾病，仅在2023年就引起了大约130万人的死亡；标准的治疗方案（为期四个月的治疗方案）如今正变得越来越没有效果，因为抵御抗生素的结核分枝杆菌变得越来越普遍。

Mtb能诱导小鼠机体中性粒细胞形成NETs

这项研究中，研究者Stallings等人通过研究发现，结核分枝杆菌在肺部的繁殖是通过将宿主机体的免疫反应（意味着抵御感染）的一个方面转化为对自身生存和复制的帮助来实现的，在这期间促进了中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的产生；随后研究人员识别出了细菌表演这种柔术分子（molecular jujitsu）的分子机制，结果发现，抑制这一过程就会导致更强烈的免疫反应发生，并能减少被感染小鼠肺部细菌的复制。

研究者Stallings说道，基于这些研究发现，我们获得了美国国防部的资助，并与结核病联盟和其它全球合作伙伴进行合作，将其开发成为一种以宿主为导向的疗法来作为抗生素疗法的辅助手段。综上，本文研究结果表明，中性粒细胞胞外诱捕网的释放或能作为抑制机体结核分枝杆菌致病的潜在有希望的靶点。（100yiyao.com）

参考文献：

Chanchal Sur Chowdhury, Rachel L Kinsella, Michael E McNehlan, et al. , Cell Host Microbe (2024). DOI: 10.1016/j.chom.2024.11.008.

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