Nat Biotechnol:利用Cas13同时靶向多个免疫抑制基因减少多种癌症中的肿瘤生长 |
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来源:100医药网 2025-01-23 11:35
这项技术有望成为一种更通用的“现成”治疗方法,也可以通过必要时交换基因靶标来为特定个体量身定制。肿瘤附近的组织与远处的组织表现不同。肿瘤中的癌细胞会影响周围环境,阻断身体的免疫防御,并为肿瘤的生长创造一个避风港。靶向其中一些促肿瘤作用的治疗对许多癌症有效,但仅对一些患者有效;在其他情况下,这些治疗几乎没有效果。
在一项新的研究中,来自耶鲁大学的研究人员开发了一种新方法,可以同时靶向其中几种促肿瘤作用。他们证实这种方法可以有效地减少几种癌症中的肿瘤生长。他们的新发现指出了一种潜在的新治疗方法,可能比目前的治疗选择对更多的患者有益。
相关研究结果于2025年1月15日在线发表在Nature Biotechnology期刊上,论文标题为 Multiplexed inhibition of immunosuppressive genes with Cas13d for combinatorial cancer immunotherapy 。
论文共同通讯作者、耶鲁大学医学院遗传学与神经外科副教授Sidi Chen说, 传统疗法靶向肿瘤微环境中的一种分子,但是这种微环境非常复杂,靶向一种分子并不总是有效。例如,这些免疫疗法中最著名的也仅让20%到30%的患者受益。
当这些疗法不起作用时,可能是因为它们靶向的分子在个体的肿瘤中不起主要作用,也可能是因为有一些其他分子具有类似的效果,可以弥补这种治疗所靶向的分子的损失。
Chen说, 或者,如果肿瘤微环境中的一个庞大的通路网络都在抑制身体的免疫反应,情况可能会更加复杂。那么,你如何在同一时间内靶向多种靶标呢?
四个MUCIG gRNA池的文库表示
在他们的方法中,Chen 和他的同事使用了一种名为Cas13的基因编辑分子,该分子靶向并降解RNA。Cas13的一个好处是它能够用一种分子包靶向多个基因。他们确定了几个可以抑制免疫反应的基因,并开发了一种霸主它们中每个基因的Cas13系统。
当他们将Cas13分子包递送到小鼠的肿瘤微环境中时,他们发现它沉默了这些免疫抑制基因,重塑了肿瘤微环境,并增强了抗肿瘤免疫反应。结果就是减少了乳腺癌、黑色素瘤、胰腺癌和结肠癌这四种癌症中的肿瘤生长。
虽然需要开展更多的研究来进一步优化这种方法的疗效和安全性,但是这些作者表示,这项技术有望成为一种更通用的 现成 治疗方法,也可以通过必要时交换基因靶标来为特定个体量身定制。
这些作者正在继续这一研究方向,目标是致力于人体转化和临床试验。(100医药网 100yiyao.com)
参考资料:
Feifei Zhanget al. .Nature Biotechnology, 2025, doi:10.1038/s41587-024-02535-2.
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