Nature Immunology：卢伟强/刘明耀团队发现肿瘤免疫新机制，并找到潜在治疗药物

来源：生物世界 2025-02-07 12:37

该研究揭示了由 HCAR1 驱动的 CCR2 阳性的多形核髓源性抑制细胞（CCR2+ PMN-MDSC）的募集是一种免疫抑制新机制。

华东师范大学生命科学学院卢伟强研究员和刘明耀教授团队合作，在 Nature Immunology 期刊发表了题为：The lactate receptor HCAR1 drives the recruitment of immunosuppressive PMN-MDSCs in colorectal cancer 的研究论文。

该研究揭示了由HCAR1驱动的CCR2 阳性的多形核髓源性抑制细胞（CCR2+PMN-MDSC）的募集是一种抑制新机制，而已上市的治疗药物利血平能够阻断HCAR1驱动的免疫抑制作用，增强抗反应，克服对 PD-1 抗体治疗的耐药性。

在这项最新研究中，研究团队发现，乳酸受体 HCAR1 信号通路的激活诱导了结直肠中趋化因子 CCL2 和 CCL7 的表达，从而导致免疫抑制性的 CCR2+多形核髓源性抑制细胞（PMN-MDSC）向肿瘤微环境募集。

在患有结直肠肿瘤的小鼠中敲除 Hcar1 基因，显著降低了肿瘤浸润的 CCR2+ PMN-MDSC 的数量，增强了 CD8+T 细胞的活化，从而减轻了肿瘤负荷。

进一步地，研究团队在及其他癌症患者的肿瘤样本中检测到了免疫抑制性的 CCR2+PMN-MDSC 的存在。

目前，还没有HCAR1 的小分子拮抗剂，研究团队利用基于结构的虚拟筛选和 GPCR 功能测试体系，发现已获得美国 批准上市的高血压治疗药物利血平能够抑制乳酸介导的 HCAR1 激活，降低肿瘤细胞中CCL2和CCL7 的表达，阻碍 CCR2+PMN-MDSC 的募集，增强 CD8+T 细胞依赖性抗肿瘤免疫，并使对免疫疗法耐药的结直肠肿瘤小鼠对PD-1 抗体治疗敏感。

总的来说，该研究揭示了由 HCAR1 驱动的 CCR2 阳性的多形核髓源性抑制细胞（CCR2+PMN-MDSC）的募集是一种免疫抑制新机制，而已上市的高血压治疗药物利血平能够阻断HCAR1驱动的免疫抑制作用，增强抗肿瘤免疫反应，克服对 PD-1 抗体治疗的耐药性。

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