抑制非肌肉肌球蛋白II活性可增强T细胞肿瘤杀伤效能 |
![]() |
来源:网络 2025-02-20 09:45
该研究为机械力信号调控T细胞抗肿瘤免疫功能提供了新的证据,也为研发更有效的肿瘤免疫疗法提供了生物力学新策略。肿瘤疗法从根本上重塑了的格局,而T细胞是治疗中的关键细胞,因此在治疗过程确保T细胞的免疫活性成为成功治疗的关键之一。
越来越多的研究表明,机械力学因素和生化因素一样影响T细胞的免疫活性。研究团队在前期的工作中发现,机械力敏感通道PIEZO1可以作为 生物力学免疫检查点 调控T细胞抗肿瘤免疫功能,阻断PIEZO1会增强T细胞肿瘤杀伤效能(Nature Biomedical Engineering2024, 8:1162 1176)。然而,机械力-生化信号转导通路上其他分子是否也参与T细胞抗肿瘤免疫功能调控,仍然不清楚。
近日,工学院教授熊春阳团队联合中国医学科学院基础医学研究所研究员刘玉英团队在Science Advances发表了题为 Suppression of non-muscle myosin II boosts T cell cytotoxicity against tumors 的论文,发现抑制非肌肉肌球蛋白II(NM II)增加了T细胞的牵引力,进而增强了其对的细胞毒性,进一步解析了生物力学因素如何影响T细胞肿瘤杀伤效能。
通过使用来自小鼠和不同类型的T细胞,研究团队发现低剂量非肌肉肌球蛋白II的抑制剂Blebbistatin可以增强T细胞对肿瘤细胞的细胞毒性,且不影响细胞因子的分泌以及颗粒酶B、素的产生;部分抑制非肌肉肌球蛋白II活性增强了CD8+T细胞的牵引力(牵引力显微镜测量结果),也提高了T细胞与肿瘤细胞间的粘附力(流体力显微镜测量结果),提示非肌肉肌球蛋白II参与调控T细胞肿瘤杀伤效能(图1)。
图1. 抑制NM II增强T细胞牵引力及肿瘤杀伤效能。a)T细胞牵引力检测示意图;b)小分子药物抑制NM II增强T细胞牵引力;c)小分子药物抑制NM II增强T细胞的肿瘤杀伤效果;d)流体力显微镜检测T细胞与肿瘤细胞间粘附力;e)小分子药物抑制NM II增强T细胞与肿瘤细胞间粘附
进一步探究其机理发现:非肌肉肌球蛋白II上调转录因子NKX3-2活性,进而增加其靶基因ADGRB3表达;而ADGRB3上调则抑制丝状肌动蛋白(F-actin)动态重塑,导致T细胞牵引力下降,最终减弱了T细胞肿瘤杀伤功能(图2)。在动物肿瘤模型中,靶向T细胞NMII-NKX3-2-ADGRB3通路能有效抑制肿瘤生长,延长生存期。在、和等肿瘤病人样本中,也发现NKX3-2、ADGRB3表达水平与患者CD8+T细胞的浸润程度、免疫治疗效果负相关。
图2. NMII-NKX3-2-ADGRB3信号通路调控T细胞肿瘤杀伤的力学生物学机制示意
该研究为机械力信号调控T细胞抗肿瘤免疫功能提供了新的证据,也为研发更有效的肿瘤免疫疗法提供了生物力学新策略。
熊春阳、刘玉英、李开龙教授为该论文的共同通讯作者,副主任医师杨莹韵、中国医学科学院基础医学研究所博士生温达瀚以及国科温州研究院副研究员林峰(北京大学工学院原博士后)为论文的共同第一作者。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- Cell:生死一线间!揭秘血液的“命运开关”,竟是“启动”与“抑制”信号的致命博弈 (2025-06-22)
- Science:颠覆认知!细菌“内卷”的终极目的,竟是把邻居当“外卖” (2025-06-22)
- Cell子刊:人类存在“呼吸指纹” (2025-06-21)
- 减重新靶点风暴 | ADA 2025 (2025-06-21)
- 一年可导致百万人死亡!《自然》:传染病“头号杀手”迎来全新治疗曙光 (2025-06-21)
- 中国农业大学发表最新Cell论文 (2025-06-21)
- 阿里云发布LucaOne模型,首次统一DNA/RNA和蛋白质语言,能够理解中心法则 (2025-06-21)
- 东南大学/华大合作发表最新Cell论文:实现器官发生早期完整胚胎的数字重建 (2025-06-20)
- 《自然·神经科学》:运动保养脑细胞!麻省总医院团队发现运动可恢复AD中损失的星形胶质细胞亚群 (2025-06-20)
- 《胃肠病学》:针灸护肠!北京中医药大学团队发现,针灸可以显著改善肠易激综合征患者的严重腹痛和腹泻天数 (2025-06-20)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040