雄性打架会上瘾？Nature揭示多巴胺与打斗经验如何共同作用于“新手”与“老手”，为理解情绪和行为调控提供新视角

来源：100医药网 2025-02-20 10:52

研究结果表明，在治疗有长期攻击史的人时，靶向多巴胺可能不是一种有效的工具。

与人类一样，小鼠也会争夺领地和配偶；胜利越多，它们对自己的打斗技能就越有信心。起初，一种名为多巴胺的大脑化学物质对年轻的雄性小鼠掌握这种行为至关重要。然而，一项新的研究表明，随着打斗经验的积累，这种化学物质在促进攻击性方面的作用逐渐减弱。

相关研究结果近期发表在Nature期刊上，论文标题为 Experience-dependent dopamine modulation of male aggression 。

几十年来，多巴胺一直被认为与雄性动物的攻击性有关。然而，直到现在，过去的经历如何影响这种关系仍然是个谜。在这项实验中，来自中国和美国的一个研究团队增强了大脑腹侧被盖区（ventral tegmental area, VTA）中多巴胺释放细胞的活性。他们的研究结果显示，在缺乏经验的雄性小鼠中，这导致它们攻击的时间是自然打斗时间的两倍。当这些细胞被阻断时，这些缺乏经验的小鼠根本不会开始打架。

相比之下，这种模式在有丰富 战斗经验 的雄性小鼠中并不成立。无论多巴胺释放细胞是增强还是阻断，打斗的持续时间都没有变化。然而，值得注意的是，雄性小鼠赢得的冲突越多，它未来的战斗就越多。

论文通讯作者、纽约大学格罗斯曼医学院精神病学和神经科学系教授Dayu Lin说： 我们的研究结果为 天性 和 教养 如何塑造雄性小鼠的攻击性提供了新的见解。虽然攻击性是一种天生的行为，但多巴胺和战斗经验对其成年后的成熟至关重要。

基于多巴胺在学习攻击中的作用的证据，研究人员进一步探索了可能解释这一现象的大脑机制。为了做到这一点，他们阻止了大脑腹侧被盖区中的细胞将多巴胺释放到另一个称为侧隔（lateral septum, LS）的区域，其中侧隔是一个已知调节攻击性的部位。他们发现，缺乏经验的雄性小鼠永远不会学会打斗，但那些有过打架经验的小鼠则会继续表现出攻击性行为。同样，促进大脑这一区域的多巴胺释放会增强缺乏经验的雄性小鼠的敌意，但对打斗经验丰富的雄性小鼠没有影响。

VMHvlEsr1细胞的化学发生激活促进缺乏打架经验的雄性小鼠和有打架经验的雄性小鼠的攻击性

Lin指出，这表明侧隔是多巴胺促进啮齿动物和其他哺乳动物（包括人类） 攻击性学习 的关键大脑部位。VMHvlEsr1细胞的化学发生激活促进了缺乏打架经验的雄性小鼠和有打架经验的雄性小鼠的攻击性。

研究人员还测量了当雄性小鼠获得战斗经验时，侧隔中多巴胺的释放情况。他们发现，这种化学物质在小鼠第一次决定攻击的那一天激增最多。随着它们打架的经验越来越多，这种多巴胺的激增变得不那么显著，支持了这种化学物质在初始攻击性学习中的核心作用。

重要的是，研究人员还发现多巴胺在雌性小鼠的攻击性中似乎并没有发挥类似的作用。事实上，操纵多巴胺水平对雌性小鼠的攻击行为没有任何影响。Lin表示，这些研究结果可能为解决以情绪和行为剧烈变化为特征的心理健康问题（如精神分裂症、双相情感障碍和边缘型人格障碍）提供新的见解。干扰多巴胺释放的抗精神病药物通常用于治疗此类疾病，以及抑制精神病患者的暴力行为。

Lin补充道， 我们的研究结果表明，在治疗有长期攻击史的人时，靶向多巴胺可能不是一种有效的工具。因此，医疗保健提供者在考虑使用哪种疗法时，可能需要考虑患者的病史以及他们的年龄和性别。 Lin还提到，这些结果也可能解释为什么抗精神病药物对儿童的影响比成人更强、更持久，因为一旦停止服药，成人的攻击性往往会复发。

不过，Lin提醒说，虽然小鼠与人类具有相似的大脑化学物质，并且目前的这些发现与人类临床结果相呼应，但还需要更多的研究来证明过去的行为对人类抗精神病药物有效性的影响。（ 100yiyao.com）

参考资料：

Bing Daiet al. .Nature, 2025, doi:10.1038/s41586-024-08459-w.

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