Nat Commun：靶向抑制施旺细胞中的HDAC8蛋白可高效修复外周神经系统损伤

来源：100医药网 2025-02-27 11:49

外周神经系统的再生能力在很大程度上归功于施旺细胞的高度可塑性。施旺细胞提供保护神经细胞轴突的髓鞘。施旺细胞在受伤后立即变得活跃，并转化为修复细胞，释放称为神经营养因子的蛋白。

在遭受性挤压伤之类的损伤后，外周神经系统本身通常能够有效再生。这种再生能力主要归因于外周神经系统的施旺细胞（Schwann cell）。这些细胞是快速变化的艺术家，可以在需要时将自己转化为修复细胞。

不幸的是，在某些情况下，这种神经细胞再生可能效率低下。来自美因茨约翰内斯古腾堡大学的研究人员最近在一项发表在期刊上的Nature Communications研究中，发现了一种减缓外周神经系统恢复过程的机制。造成这一现象的是一种名为组蛋白脱乙酰酶8（HDAC8）的蛋白。这种蛋白在施旺细胞中表达。如果去除HDAC8，这种再生会更快。有趣的是，HDAC8是专门在传递有关诸如触摸、温度和疼痛之类感觉信息的感觉神经元周围的施旺细胞中产生的。

受伤后，施旺细胞成为恢复轴突的 修复特遣部队

外周神经系统的再生能力在很大程度上归功于施旺细胞的高度可塑性。施旺细胞提供保护神经细胞轴突的髓鞘。施旺细胞在受伤后立即变得活跃，并转化为修复细胞，释放称为神经营养因子的蛋白。

因此，受损的轴突可以再生并被引导回它们的原来目标。一旦达到目标，施旺细胞就会使需要再生的轴突再生，从而成功恢复功能。这一过程在年轻人中往往特别有效。

然而，在某些情况下，如果受损轴突与其预期目标之间存在较大差距，或者在老年人中，神经再支配可能会部分或完全失败。

论文通讯作者Claire Jacob教授补充道： 因此，了解施旺细胞可塑性的机制并确定其功能对我们来说非常重要。

施旺细胞中的HDAC8剔除促进感觉轴突再生

她的团队现在发现，HDAC8可以抵消施旺细胞向修复表型的转化。这种转化过程在一定程度上是由外周神经系统受损时自动发生的氧气供应中断引发的。

Jacob强调， 如果我们去除HDAC8，感觉轴突会更快地再生，感觉功能也会更早地恢复。事实上，整个过程会变得更加高效。

HDAC8在施旺细胞中的作用以前未知

Jacob及其团队惊讶地发现，HDAC8实际上在与感觉轴突相互作用的施旺细胞中特异性地调节这一过程，从而控制感觉轴突的再生和感觉功能的恢复。

这对我们来说是新的。我们知道，当外周神经系统受损时，施旺细胞会改变其身份并转变为修复表型。但事实证明，这在感觉和运动施旺细胞中发生的情况不同。

Jacob表示，这些新发现引发了许多概念问题。例如，为什么施旺细胞有这样的机制？一种可能的解释可能与受伤后缺氧有关。在这种情况下，缺氧促进新的形成，HDAC8可能是血管形成的调节因子。下一步可能是开发一种药物，该药物可以去除HDAC8蛋白，阻止其产生，或抑制它在此过程中的功能。（ 100yiyao.com）

参考资料：

Nad ge Hertzog et al, Hypoxia-induced conversion of sensory Schwann cells into repair cells is regulated by HDAC8, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-55835-9.

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