JACS：新研究揭示来自摩氏摩根菌的磷脂分子与抑郁症相关联

来源：100医药网 2025-02-28 11:00

这项研究表明，一种称为二乙醇胺（diethanolamine, DEA）的环境污染物有时会在摩氏摩根菌在宿主肠道中制造的一种磷脂分子中取代糖醇基团。

越来越明显的是，肠道微生物组会影响人类健康，包括心理健康。然而，哪些细菌物种会影响疾病的发展以及它们是如何影响疾病发展的，才刚刚开始被揭示。

例如，一些研究已发现，一种称为摩氏摩根菌（Morganella morganii）的肠道细菌与重度抑郁症之间存在令人信服的联系。但是在此之前，没有人知道这种细菌是否以某种方式帮助驱动了这种疾病，这种疾病是否改变了肠道微生物组，或者是否有其他因素在起作用。

如今，在一项新的研究中，来自哈佛医学院的研究人员确定了一种生物学机制，该机制加强了摩氏摩根菌影响大脑健康的证据，并为它是如何影响大脑健康提供了一个合理的解释。相关研究结果近期发表在Journal of the American Chemical Society期刊上，论文标题为 Unusual Phospholipids from Morganella morganii Linked to Depression 。

这一发现涉及一种炎症刺激分子，并提供了一种新的靶点，可能用于诊断或治疗这种疾病的某些病例。它们还为探索肠道微生物组的其他成员如何影响人类健康和行为提供了路线图。

论文通讯作者、哈佛医学院布拉瓦特尼克研究所生物化学与分子药理学教授Jon Clardy说， 有一个故事将肠道微生物组与抑郁症联系起来，这项研究更进一步，朝着真正理解这种联系背后的分子机制迈进了一步。

一个具有煽动性的发现

这项研究表明，一种称为二乙醇胺（diethanolamine, DEA）的环境污染物有时会在摩氏摩根菌在宿主肠道中制造的一种磷脂分子中取代糖醇基团。

Clardy及其团队发现，这种异常分子会激活正常分子不会激活的免疫反应，刺激称为细胞因子的炎症性蛋白的释放，特别是IL-6。他们提出，这项研究提供了一个连贯的故事，从摩氏摩根菌开始到抑郁症结束，因为慢性炎症会促进许多疾病的发展，并与抑郁症有关。

先前的研究将IL-6与重度抑郁症联系起来，并将摩氏摩根菌与2型和炎症性肠病（IBD）等炎症性疾病联系起来。这项新的研究进一步加强了这种联系。还需要在未来开展进一步的研究来证实摩氏摩根菌的这种产物是重度抑郁症的确切原因，并衡量它可能导致的病例百分比。

治疗抑郁症的新方法

DEA用于工业产品、农业产品和消费产品中。Clardy 说， 我们知道微污染物可以掺入体内的脂肪分子中，但我们不知道这是如何发生的，也不知道接下来会发生什么。DEA代谢成一种免疫信号完全出乎意料。

Clardy团队提出，DEA可能被添加到越来越多的用于检测一些重度抑郁症病例的生物标志物列表中。

Clardy说，这项研究还加强了以下论点：重度抑郁症或它的部分病例可能被视为自身炎症或自身免疫性疾病并用免疫调节剂药物成功治疗。

Clardy团队说，更广泛地说，揭示一种细菌产物如何通过掺入一种污染物来改变人类免疫功能，为探索其他肠道细菌在免疫系统和其他人类生物系统中的作用打开了大门。

分子结构和示意图结构

Clardy说， 如今我们知道我们在寻找什么，我认为我们可以开始调查其他细菌，看看它们是否有类似的化学反应，并开始寻找代谢物如何影响我们的其他例子。

把实验室连接起来以连接各个点

这一进展是通过将Clardy实验室对小型、医学相关的细菌分子化学特性的关注与马萨诸塞州总医院医学教授Ramnik Xavier的实验室相结合而实现的，其中Xaveler在揭示肠道微生物组如何在分子水平上影响健康和疾病方面拥有专业知识。

Clardy团队近年来的合作推动了解读肠道细菌、免疫系统和健康结果之间相互作用机制的界限。这些合作包括：（1）实现将嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansiamuciniphila）、它制造的分子、它制造分子所运行的途径和生物学结果（保护炎症和提高对癌症免疫疗法的敏感性）关联在一起的罕见壮举；（2）表明肠道细菌活泼瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus）产生一种免疫刺激性的糖分子链，这可能解释了它与克罗恩病和IBD的关联；（3）发现化脓性链球菌（Streptococcus pyogenes）表面上的一种看似无害的脂肪分子实际上可以激活免疫系统，释放炎症性细胞因子，从而解释为什么这种细菌有时会导致严重的免疫并发症，它如何可能会导致等自身免疫疾病，以及癌症免疫疗法可能会得到改善。

这种脂肪分子属于心磷脂（cardiolipin）家族，该团队继续证实其他心磷脂可以触发细胞因子的释放。在这项新的研究中，他们惊讶地发现，当DEA被替换到摩氏摩根菌制造的一种磷脂分子中时，该分子开始像心磷脂一样起作用。（ 100yiyao.com）

参考资料：

Sunghee Banget al. .Journal of the American Chemical Society, 2025, doi:10.1021/jacs.4c15158.

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