Nature Metabolism:刘光慧团队等开发延缓骨骼肌衰老的基因疗法 |
![]() |
来源:生物世界 2025-03-16 10:10
该研究利用灵长类骨骼肌衰老模型,首次揭示了“长寿蛋白” SIRT5 通过促进蛋白激酶 TBK1 的去琥珀酰化修饰,抑制其下游促炎信号通路的激活,从而延缓骨骼肌衰老的新机制。中国科学院动物研究所刘光慧团队、曲静团队及首都医科大学宣武医院王思团队合作,在Nature Metabolism期刊发表了题为:SIRT5 safeguards against primate skeletal muscle ageing via desuccinylation of TBK1的研究论文。
该研究利用灵长类骨骼肌衰老模型,首次揭示了 长寿蛋白 SIRT5通过促进蛋白激酶 TBK1 的去琥珀酰化修饰,抑制其下游促炎信号通路的激活,从而延缓骨骼肌衰老的新机制。
此外,研究团队还开发了基于慢性毒载体的 SIRT5 基因疗法,在体内实现了衰老骨骼肌的 年轻化 。这一成果不仅为揭示人类骨骼肌衰老的分子机制提供了重要线索,还提示了 SIRT5-TBK1 信号轴有望成为延缓骨骼肌衰老及治疗相关退行性疾病的潜在干预靶标。
衰老导致的骨骼肌退化会引发肌少症和身体虚弱,严重影响老年人的。然而,灵长类动物骨骼肌衰老背后的分子机制仍鲜为人知。
在这项最新研究中,研究团队的发现,老年灵长类动物骨骼肌中SIRT5的表达水平在两性中均有所降低。在人类肌管细胞中,SIRT5 缺乏会加速细胞衰老并加剧炎症。
从机制上来说,研究团队证明了TBK1是 SIRT5 的天然底物。SIRT5 会在 TBK1 的第 137 位赖氨酸(Lys137)位点去琥珀酰化修饰,从而导致 TBK1 去磷酸化,并抑制下游的炎症通路。
SIRT5延缓灵长类骨骼肌衰老的机制
研究团队进一步开发了基于慢性毒载体的SIRT5 基因疗法,成功增强了在雄性小鼠的身体机能,并缓解年龄相关肌肉。 总的来说,该研究揭示了骨骼肌衰老的分子基础,并将 SIRT5-TBK1 通路作为对抗年龄相关骨骼肌退化的有前景的靶点。 值得一提的是,Nature Metabolism期刊同期发表了来自洛克菲勒大学的 News Views 文章:SIRT5 slows skeletal muscle ageing by alleviating inflammation,该文章指出,肌少症是导致老年人丧失独立生活能力的主要因素之一。这项针对灵长类动物的研究表明,SIRT5 介导的 TBK1 在第 137 位赖氨酸位点的去琥珀酰化作用,会抑制 TBK1 的激活及其下游的促炎反应,从而保护骨骼肌免受衰老的影响。


- 相关报道
-
- MN:叶克强/武胜昔团队发现,靶向tau片段的免疫疗法可减轻AD病理变化,改善小鼠突触功能和认知能力 (2025-06-02)
- Nature:胃口无忧的秘密——肠道免疫“特洛伊木马”策略曝光,身体如何精准拿捏“敌友”? (2025-06-02)
- Cell :万物可控!机器学习如何解锁蛋白质“开关”,开启活体按需功能调控新时代? (2025-06-02)
- 《癌细胞》:卡介苗入髓重塑造血!MSKCC/康奈尔团队发现,注射到膀胱内的卡介苗也可迁移到骨髓,并启动造血重编程,增强抗肿瘤免疫 (2025-06-02)
- Gut:隔日禁食改善认知!临床研究结果显示,隔日禁食可有效改善肥胖导致的认知障碍,肠菌和小胶质细胞起关键中介作用 (2025-06-02)
- 安徽农业大学刘威团队Advanced Science:宿主与共生细菌协同拮抗病原体机制取得突破性发现 (2025-06-01)
- 昔日抗肿瘤免疫明星公司iTeo宣布清盘退场,TIGIT终成天坑赛道 (2025-06-01)
- Nat Commun:人类肝癌治疗新曙光!科学家发现“阿喀琉斯之踵” (2025-05-31)
- Nature:揭示人类特有的DNA增强子与大脑发育和神经元增殖有关 (2025-05-30)
- Sci Adv:一种新的长链非编码RNA可能成为前列腺癌的治疗靶点 (2025-05-30)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040