Nat Commun:新研究鉴定出有望用于治疗戊肝病毒感染的中和抗体 |
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来源:100医药网 2025-03-16 09:54
来自汉诺威实验与临床感染研究中心TWINCORE和吕贝克大学的研究人员确定了可能用于预防HEV感染后出现严重疾病的中和抗体。世界卫生组织(WHO)估计,全球每年约有2000万人感染戊型肝炎病毒(HEV)。大多数病例无症状,但约有330万例出现症状性肝炎,这可导致严重的慢性肝脏炎症,包括肝纤维化或。2015年,44000人因此死亡。在德国,估计每年有40万人感染HEV,一些风险群体,如器官移植接受者或肝损伤患者,患严重疾病的风险增加。
HEV感染通常不会引起注意,因为它们不会引起任何症状。然而,在系统较弱或存在肝损伤的患者以及孕妇中,该病毒可引起严重的肝脏炎症,这可能是致命的。尽管有现有的治疗方法,但目前还没有授权的特定治疗方案。
如今,来自汉诺威实验与临床感染研究中心TWINCORE和吕贝克大学的研究人员确定了可能用于预防HEV感染后出现严重疾病的中和抗体。他们的研究结果发表在Nature Communications杂志上。
论文共同通讯作者、TWINCORE临床初级研究小组转化病毒学负责人Patrick Behrendt博士说, 在我们寻找新的治疗选择的过程中,我们研究了感染后存活的人体内形成了哪些抗HEV抗体。 为此,他们从治愈患者的血液中分离出所谓的记忆B细胞,即产生抗体的免疫细胞。
在更详细的表征过程中,Behrendt及其团队最初发现许多抗体都是靶向HEV衣壳的。这种衣壳将HEV的遗传信息包裹在感染性颗粒中。然而,组成HEV衣壳的蛋白也可作为一种可溶性蛋白在患者的血液中自由循环。通过这种方式,HEV引导免疫反应远离感染性病毒颗粒,从而逃避免疫反应。
甘聚糖不敏感的广泛中和抗体(bnAb)与P结构域形成的复合物的晶体结构
这种可溶性衣壳蛋白不同于包埋在感染性病毒颗粒中的衣壳蛋白,这是由于存在某些修饰。论文共同第一作者Katja Dinkelborg博士说, 我们专注于特异性识别感染性颗粒的抗体。
吕贝克大学的研究人员能够破译这些抗体的确切结构和作用方式。论文共同通讯作者、吕贝克大学生物化学研究所的Thomas Krey教授及其团队更详细地研究了这些抗体,并能够展示它们如何结合和中和HEV。
论文共同第一作者George Ssebyatika博士说, 靶向HEV感染性颗粒的抗体与识别可溶性衣壳蛋白的抗体结合方式不同。通过使用高分辨率X射线结构分析,我们首次能够看到这些抗体与HEV的精确结合。我们的研究结果表明,专门开发的抗体是更好地治疗HEV感染的有前景的方法。 ( 100yiyao.com)
参考资料:
George Ssebyatika et al, , Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-57182-1.
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