《科学》：亚油酸，助长最猛乳腺癌!科学家发现，饮食中的ω

有时候真要感慨癌细胞的狡猾，为了生存，它们似乎可以利用任何东西，包括我们人体必需的营养物质，比如必需脂肪酸。 《科学》杂志发表了威尔康奈尔医学院科研团队的论文，研究者们发现，西式饮食中最丰富的多不饱和脂肪酸， -6亚油酸（LA）可通过细胞的营养信号激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），促进乳腺癌最具侵袭性的亚型三阴性乳腺癌（TNBC）的进展。 在TNBC小鼠中，仅增加饮食中亚油酸的比例就足以激活加速TNBC生长的通路。临床数据也发现，新诊断TNBC患者血清中亚油酸和相应结合蛋白水平升高。

论文题图

所谓的必需脂肪酸，是因为它们不能被人体自己合成，只能通过饮食摄取。其中 -6亚油酸和 -3亚麻酸（ALA）可谓备受关注，前者参与介导炎症反应的前列腺素的合成，后者则具有抗炎作用。这两种多不饱和脂肪酸与一系列慢性疾病有关。它们在癌症中有什么作用？各种研究的结果充满争议，尤其是在乳腺癌中，具体的作用机制尚未阐明。细胞实验发现， -6亚油酸能够激活mTOR复合体1（mTORC1）。有趣的是，测试了不同乳腺癌亚型细胞系，结果显示，这一通路仅在TNBC中生效。

-6亚油酸会促进TNBC生长

mTOR大家应该很眼熟了，它是细胞代谢和能量平衡的关键靶点，在亟需能量以便快速增殖的癌细胞中更是至关重要。mTORC1对内分泌生长因子信号和饮食营养信号波动非常敏感， -6亚油酸摄入会影响到mTORC1也就不稀奇了。 -6亚油酸的存在增强了mTORC1复合物的组装和与底物的结合。此前有研究发现这可以增加特定底物的磷酸化，从而影响蛋白质合成。研究者发现，介导 -6亚油酸激活mTORC1的是脂肪酸结合蛋白5（FABP5）。FABP5是一种脂质伴侣，能够与不同的脂肪酸结合，特别是疏水的长链脂肪酸，以便帮助它们在血液和细胞环境中运输。FABP5存在一个能够直接结合mTORC1亚基的残基，通过相互作用调控其形成和底物结合，研究者并未进一步研究 -6亚油酸-FABP5激活mTORC1的具体机制，不过其他的脂肪酸，例如油酸、棕榈酸，虽然也能激活mTORC1，但却并不需要FABP5中介，看来mTORC1感知不同脂质的机制还是有挺多不同的。研究者对比了临床上不同亚型乳腺癌患者的血清和异种移植的肿瘤组织，分析结果显示TNBC瘤内和患者血清中FABP5和 -6亚油酸水平都显著更高，研究者认为，FABP5具有成为临床生物标志物的潜力。

TNBC瘤内和患者血清中FABP5和 -6亚油酸水平都显著更高

最后，研究者在小鼠中实验了 -6亚油酸的促癌作用。研究者设计了两种饮食方案，它们的营养元素比例是一致的，总卡路里中来自碳水化合物、蛋白质和脂质的比例分别为74%、12.4%、13.6%。不同在于，其中一种饮食中的PUFA均来自富含 -6亚油酸的红花籽油，另外一组则使用了富含 -3亚麻酸的亚麻籽油和鱼油的混合物。实验结果显示，仅是提高摄入 -6亚油酸： -3亚麻酸的比例就足以显著提升小鼠血清中的FABP5水平。给小鼠注射HCC1806 TNBC细胞，可见喂食 -6亚油酸饮食的小鼠mTORC1显著激活。

作用机制

研究者指出，考虑到 -6亚油酸仅从食物中获得，限制其摄入对FABP5表达高的患者是有益的。以FABP5为靶点，阻断其与mTOR通路的相互作用也是潜在的TNBC治疗思路。

参考资料：[1]Nikos Koundouros et al. ,Direct sensing of dietary -6 linoleic acid through FABP5-mTORC1 signaling.Science387,eadm9805(2025).DOI:10.1126/science.adm9805