Cell重磅：华人团队开发“超声波遥控”的CAR

Cell重磅：华人团队开发“超声波遥控”的CAR-T细胞，精准爆破实体瘤，疗效大幅提高，脱靶毒性归零

来源：生物世界 2025-04-06 15:10

南加州大学王英晓团队（刘龙伟博士为第一作者兼共同通讯作者，博士生何沛祥、王禹萱为共同第一作者）在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Engineering Sonogenetic EchoBack-CAR TCells的研究论文。

该研究开发了一种基于声遗传学（Sonogenetic）的新型 细胞疗法 EchoBack-CAR-T细胞，可通过超声波调控，实现了对实体瘤的精准、持久治疗，且大幅提高了安全性，几乎完全消除了脱靶毒性。

传统 CAR-T 细胞疗法的困境

1、脱靶毒性：CAR-T 细胞可能误伤正常组织，甚至引发致命副作用。

2、细胞耗竭：持续激活会导致 T 细胞难以避免地进入 疲劳 状态，失去战斗力。

3、疗效短暂：实体瘤的肿瘤微环境抑制 CAR-T 细胞存活，疗效难以持久。

EchoBack-CAR-T的三大技术突破

1、超声波遥控开关：找到最灵敏的 基因开关

研究团队通过高通量筛选技术，从数百万个候选启动子中成功筛选出了超灵敏热休克启动子。这一 开关 能在 43℃ 的局部加热（超声波精准控制）下被激活（相比传统启动子，诱导效率提升5倍，响应速度缩短至15分钟），驱动 CAR 蛋白的持久表达，而在正常体温下几乎无泄漏，大幅降低脱靶风险。

2、自我强化的 回声反馈 回路

CAR-T 细胞一旦识别肿瘤，其激活信号（例如NFAT、NF- B通路）会被转化为持续生产 CAR 的指令，形成正反馈循环。这一设计巧妙解决了 激活即耗竭 的难题：