J Proteome Res：科学家揭秘人类肝癌发生背后的分子驱动因素

来源：100医药网 2025-04-24 11:16

本文研究中，研究人员揭示了炎症和代谢异常在肝癌发展中的双重作用，炎症信号的激活和脂肪酸代谢的失调或许是肝癌发生的重要分子机制，尤其是亚型1中炎症信号的显著上调与之前报道的癌症发展机制相一致。

在现代医学的舞台上，无疑是一个令人警惕的 隐形杀手 ，其能悄无声息地发展，往往在被发现时已经进入晚期，这就给患者和家庭带来了沉重的负担。肝癌的形成是一个复杂的过程，涉及多种因素，而近年来，非病毒性慢性肝病（CLD，non-viral chronic liver disease）与肝癌之间的关联逐渐引起了科学家们的关注。非病毒性慢性肝病包括酒精性肝病、病（NAFLD）等，如今其已经成为肝癌的重要诱因之一。随着生活方式的改变和人口老龄化，这些疾病的发病率正在上升，给人类肝癌的预防带来了新的挑战。

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Proteome Research上题为 Multiomics Analysis of Liver Molecular Dysregulation Leading to Nonviral-Related Hepatocellular Carcinoma Development 的研究报告中，来自日本广岛大学等机构的科学家们通过研究揭开了非病毒性肝病与肝癌之间的神秘面纱。

这项研究中，研究人员通过多组学分析（包括转录组和代谢组）研究了非病毒性慢性肝病（CLD）与肝癌（HCC）之间的分子联系，他们分析了来自非病毒性CLD患者的非癌性肝组织样本，这些样本均取自肝癌病变的邻近部位。通过RNA测序（RNA-seq）和代谢组分析，研究人员比较了正常肝组织和CLD组织之间的基因表达和代谢物水平，旨在揭示肝癌发生的潜在分子机制并寻找新型化学预防靶点。

对照和非病毒性慢性肝病的学分析

研究结果表明，CLD组织中炎症相关信号的表达会显著上调，同时伴随着酰基肉碱和脂肪酸的积累及NADP+、 -生育酚和脱氢表雄酮-3-硫酸盐-1（DHEAS）的减少。为了减少异质性，研究人员通过多组学聚类分析将CLD病例分为两个不同的亚型，即亚型1（炎症水平较高）和亚型2（老年患者比例较高）。亚型1中炎症信号上调更为显著，而两个亚型都表现出脂肪酸代谢的下调。代谢组分析结果表明，亚型1中酰基肉碱水平增加，而亚型2中脂肪酸积累更为明显。

本文研究中，研究人员揭示了炎症和代谢异常在肝癌发展中的双重作用，炎症信号的激活和脂肪酸代谢的失调或许是肝癌发生的重要分子机制，尤其是亚型1中炎症信号的显著上调与之前报道的癌症发展机制相一致。此外研究还发现，补充抗氧化剂（如表儿茶素没食子酸酯，EGCG）或有助于改善这些异常。相关研究结果不仅揭示了非病毒性CLD与肝癌之间的分子联系，还为未来的治疗策略提供了潜在的靶点，比如针对炎症的治疗可能对亚型1患者有效，而补充因衰老而减少的代谢物可能对亚型2患者有益。此外研究还发现，绿茶中的EGCG或许有助于逆转CLD中的一些代谢异常从而降低机体患肝癌的风险。

肝癌的预防和治疗一直是医学界的难题，这项研究中，科学家们通过进行多组学分析提供了新的研究视角，同时揭示了非病毒性慢性肝病与肝癌之间的分子机制。未来科学家们有望开发出针对这些分子异常的个性化治疗方案，从而为肝癌的预防和治疗带来新希望。（100yiyao.com）

参考文献：

Hikaru Nakahara,Atsushi Ono, C. Nelson Hayes，et al. , Journal of Proteome Research (2025). DOI:10.1021/acs.jproteome.4c00729

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