Cancer Res：靶向PRC2有望让CAR

来源：100医药网 2025-05-30 10:29

在 CAR-T 细胞上测试的这些药物中，最有潜力的是一种名为 PRC2 的蛋白复合物抑制剂。在健康人体内，这些蛋白是诱导能阻止T细胞行动从而使它们不会攻击健康细胞的基因表达所必需的。

目前，半数非霍奇金和急性淋巴细胞患者对细胞的治疗反应不佳。这种疗法包括采集患者自身的防御细胞（T细胞），在实验室中对其进行基因改造，使其能够摧毁，然后将其重新输注到相同患者的体内。这些难治性病例在接受常规疗法后通常会复发。

为了克服这一问题，巴西研究人员开发出了一种更强大的 CAR-T 细胞。相关研究结果发表在Cancer Research杂志上。

论文第一作者Maria Let cia Rodrigues Carvalho说， CAR-T细胞免疫疗法具有革命性意义，近年来挽救了许多人的生命。然而，仍有相当一部分患者对这种疗法没有反应。我们在CAR-T细胞上测试了一系列药物，其中一种药物抑制了使得这些细胞对这两种类型的血液肿瘤无效的表观遗传学改变（与基因表达模式有关），从而显示出希望。

正如这些作者解释的那样，非主要影响中年人，而患者主要是儿童。这些实验是在肿瘤细胞（体外）和小鼠（体内）上进行的，是未来开展人体临床试验的第一步。

在 CAR-T 细胞上测试的这些药物中，最有潜力的是一种名为 PRC2 的蛋白复合物抑制剂。在健康人体内，这些蛋白是诱导能阻止T细胞行动从而使它们不会攻击健康细胞的基因表达所必需的。

论文通讯作者Tiago da Silva Medina解释说， 然而，就癌症而言，重要的是没有这样的抑制因子来彻底消除肿瘤。虽然CAR-T细胞免疫疗法的基础正是去除这些抑制因子，但仍有一些抑制因子存在。我们所做的就是去除那些阻碍对非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病产生更好反应的抑制因子。

CAR-T 细胞的生产

首先，研究人员从圣保罗A.C.Camargo癌症中心和里约热内卢国家癌症研究所（INCA）血库获得的健康人外周血单核细胞中制备 CAR-T 细胞。他们还收集了从患有这两种血液肿瘤类型的患者血液中产生的CAR-T细胞，并在A.C.Camargo癌症中心用于他们自己的治疗。

这些CAR-T 细胞经 PRC2 复合物抑制剂修饰后，用于治疗（在体外）对免疫疗法难治的两种肿瘤细胞。结果就是与使用传统CAR-T细胞（不使用PRC2抑制剂处理）治疗的样本相比，肿瘤被消除得更快、更有效。

随后，研究人员开始对罹患这两种血液肿瘤的小鼠进行测试。在PRC2抑制剂治疗后，CAR-T细胞在注射到小鼠体内之前被清洗干净，以确保没有PRC2抑制剂的痕迹，从而防止它靶向不需要的细胞，降低潜在的全身毒性风险。39天后，接受这些经过PRC2抑制剂修饰的CAR-T细胞治疗的小鼠比接受传统细胞治疗的小鼠在病情上改善得更多。

Medina说， 对CAR-T细胞的修饰在机体内诱导出了更持久的反应，并在体外和体内消除了更多肿瘤。这种表观遗传学方法提高了这种免疫疗法的质量，开辟了一个非常有前途的前景。

研究人员如今计划在小鼠身上测试这种细胞疗法的潜在副作用。众所周知，已获批准的CAR-T细胞疗法会加剧患者的炎症反应。作为这种免疫疗法方案一部分的药物可以缓解这一问题。

Carvalho总结说， 如果这些新的实验表明这种细胞疗法是安全的，那么未来就可以在生产CAR-T细胞时加入PRC2抑制剂，从而在不增加全身风险的情况下提高这种细胞疗法的疗效。 （100yiyao.com）

参考文献：

Maria Leticia R. Carvalho et al, , Cancer Research (2025). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-24-1643.

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