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AACR2025:靶向 ICAM

在一项新的1期临床研究中,来自德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员称,一种名为 AIC100 的新型嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法以 ICAM-1 蛋白为靶点,在两种晚期患者中显示出令人鼓舞的反应和可接受的安全性。

移植与细胞疗法副教授干细胞移植与细胞疗法副教授Samer Srour博士在美国癌症研究协会(AACR)2025年年会上首次公布了这项I期临床试验的结果。

甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid cancer, ATC)和复发/难治性分化不良甲状腺癌(poorly differentiated thyroid cancer, PDTC)的治疗方案有限且预后不佳,而细胞疗法在这两种甲状腺癌的早期治疗中取得了有希望的结果,这表明CAR-T细胞疗法在为实体瘤患者带来益处方面取得了进展。在接受剂量水平2或3治疗的9名患者中,22%的患者观察到肿瘤明显缩小,56%的患者病情得到控制。

Srour说, 在两个剂量组别中观察到的反应令人鼓舞,证明了AIC100治疗这些侵袭性极强的甲状腺癌的潜力。这种癌症是最致命、侵袭性最强的癌症之一,由于目前的治疗方案有限,大多数患者的预后都很糟糕,只有六个月或更短的时间。

AIC100是第三代CAR-T细胞疗法,通过与表面上的ICAM-1结合来消灭它们。这种CAR产品共同表达一种叫做体生长抑素受体2(somatostatin receptor 2)的蛋白质,临床医生可以通过专门的正电子发射断层扫描(PET)来监测治疗效果。

这项多中心临床试验共招募了24名新或复发/难治性ATC和复发/难治性PDTC并伴有可测量疾病的成年患者。截至2024年12月12日数据截止时,15名患者接受了AIC100治疗。患者之前平均接受过两次系统治疗。研究人员首先评估了AIC100的三个剂量水平。患者在接受三天标准淋巴细胞清除后至少 48 小时接受治疗。

在接受剂量 1 的治疗后,未观察到任何反应。在接受剂量 2 和 3 治疗的四名 ATC 患者中,总体客观反应率为 50%。剂量 2 组别中有一名患者出现部分反应,剂量 3 组别中有一名患者出现完全反应;两人分别在治疗后 5 个月和 7 个月仍未出现病情进展的迹象。在接受剂量水平 2 和 3 治疗的五名 PDTC 患者中,疾病控制率为 60%。

在最初计划的三个剂量级别中,未观察到剂量限制性毒性。10名患者出现了1/2级细胞因子释放综合征(CRS)。在1-3级剂量中未出现严重不良事件,也没有患者出现CAR-T细胞疗法的副作用 神经精神症状ICANS。根据疗效和安全性结果,研究人员探讨了第四个剂量水平,结果有两名患者出现了 3 级肺炎。根据观察到的安全性和疗效,第三剂量水平被选为未来2期临床试验的推荐剂量。

Srour 说, 这些结果确实给我们带来了希望,我们可能正在努力为甲状腺癌患者带来一种潜在有效的新治疗方案。虽然现在还为时尚早,但完全缓解和部分反应为我们和其他研究人员提供了一个坚实的基础,以改善治疗效果,并有可能诱导这种侵袭性很强的疾病的持久缓解。 (100yiyao.com)

参考资料:

CT206 - ICAM-1 directed chimeric antigen receptor (CAR) T cells (AIC100) in patients with advanced thyroid cancers: Clinical and translational data from the phase 1 dose escalation study

AACR: New CAR T cell therapy benefits patients with advanced thyroid cancers

https://www.mdanderson.org/newsroom/aacr-new-car-t-cell-therapy-benefits-patients-with-advanced-thyroid-cancers.h00-159775656.html

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