J Proteome Res：科学家识别出与免疫疗法抵抗血液癌症有效性相关的特殊蛋白

来源：100医药网 2025-06-05 10:46

这项研究的亮点在于，其不仅为我们提供了一个关于CAR-T细胞疗法分子效应器的全面图谱，而且还强调了蛋白质组学在癌症免疫治疗中的重要作用。

在癌症治疗的战场上，细胞疗法如同一位身披战甲的勇士，正逐渐改变着抗癌的战局，这种创新的疗法通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击，为血液系统恶性带来了前所未有的希望。然而尽管CAR-T细胞疗法取得了令人瞩目的成就，但其背后的分子机制和信号通路仍像一层神秘的面纱，等待着科学家们去揭开。

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Proteome Research上题为 A Proteomics Outlook on the Molecular Effectors of CAR-T Cell Therapy in Cancer Management 的研究报告中，来自巴西圣保罗大学等机构的科学家们揭示了CAR-T细胞疗法的关键分子效应器和信号通路，为优化这一抗癌利器提供了新的方向。

CAR-T细胞疗法的原理听起来就像是科幻小说中的情节，其从患者血液中提取T细胞，然后在实验室中对这些细胞进行基因工程改造，使其表面表达能够特异性识别抗原的嵌合抗原受体（CAR）。一旦这些改造后的T细胞被重新输回患者体内，其就像被赋予了 热成像仪 的战士，能精准地定位并消灭癌细胞。然而CAR-T细胞疗法并非没有挑战，其可能会引发细胞因子释放综合征，这是一种类似于 细胞因子风暴 的严重免疫反应，还可能导致神经毒性等副作用。此外，CAR-T细胞疗法的高昂成本也限制了其广泛应用，为了克服这些挑战，科学家们需要深入了解CAR-T细胞疗法的分子机制从而寻找能增强其疗效、降低毒性的关键分子效应器。

文章中，研究人员通过检索PubMed和Scopus等数据库，对与CAR-T细胞疗法相关的分子效应器进行了深入挖掘，他们发现了一些在CAR-T细胞疗法中可能发挥关键作用的蛋白质，这些蛋白质可以被分为四大类：细胞因子、激酶、受体以及蛋白酶和化学信使。诸如干扰素 （IFNG）、CCL3等细胞因子在机体免疫反应中发挥着信使的作用，其能调节免疫细胞的活性和功能；而诸如LCK、ITK、JAK2和B-Raf等激酶则是细胞内信号传导的关键调节因子，其能启动或增强细胞内的信号级联反应；诸如CD80和CD20等受体在T细胞的激活和功能中发挥着重要作用；诸如颗粒酶B（Granzyme B）和肿瘤因子 （TNF- ）等蛋白酶和化学信使则会参与细胞毒性T细胞对癌细胞的直接杀伤过程。

阐述CAR-T细胞产生的流程

研究人员们指出，通过蛋白质组学技术对这些分子效应器进行深入分析就能帮助他们更好地理解CAR-T细胞疗法的作用机制，例如，干扰素 和白细胞介素2（IL2）不仅能作为细胞因子释放综合征的潜在生物标志物，还能作为疗效评估的指标。此外，随着质谱技术的不断进步，如今科学家们就能更精确地分析蛋白质的丰度、细胞定位、合成/降解以及翻译后修饰等信息，这些信息将有助于我们更全面地理解CAR-T细胞疗法的生理和细胞过程从而为改进治疗方案提供理论依据。

这项研究的亮点在于，其不仅为我们提供了一个关于CAR-T细胞疗法分子效应器的全面图谱，而且还强调了蛋白质组学在癌症免疫治疗中的重要作用。通过识别这些关键的分子效应器，科学家们就能开发出更有效的CAR-T细胞疗法从而减少治疗过程中的副作用，并提高患者的生存率和，这对于那些正在与癌症抗争的患者来说，无疑是一个巨大的福音。

随着CAR-T细胞疗法在临床应用中的不断拓展，科学家们也在积极探索如何将其应用于实体肿瘤的治疗，尽管实体肿瘤的微环境复杂，CAR-T细胞的浸润和持久性面临诸多挑战，但研究人员们正在通过优化CAR结构、联合其它免疫治疗手段等方式来努力克服这些障碍。未来，CAR-T细胞疗法有望在更多类型的癌症治疗中发挥重要作用，成为抗癌武器库中不可或缺的一员。（100yiyao.com）

参考文献：

John Oluwafemi Teibo，Virginia Pican o-Castro，Lucas Eduardo Botelho de Souza, et al. , Journal of Proteome Research (2025). DOI:10.1021/acs.jproteome.4c00930

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