Nature子刊：中国科学技术大学宫宁强等开发新型LNP，降低副作用，增强mRNA疗法效果

来源：生物世界 2025-07-21 11:11

该研究合成了一种具有抗氧化特性的可电离脂质 C-a16，其具有显著降低的免疫原性，可作为治疗应用中递送 mRNA 的一种有前景的可电离脂质。

用于递送经过核苷修饰的 mRNA 的脂质纳米颗粒（LNP）的原性，限制了 mRNA 所编码蛋白质的表达水平和持续时间，不利于 LNP-mRNA 疗法发挥治疗效果。

2025 年 7 月 18 日，中国科学技术大学宫宁强研究员作为第一作者，在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上发表了题为：Mannich reaction-based combinatorial libraries identify antioxidant ionizable lipids for mRNA delivery with reduced immunogenicity的研究论文。

该研究基于曼尼希反应的组合库，筛选出用于 mRNA 递送且免疫原性降低的抗氧化可电离脂质 C-a16，C-a16-LNP 递送 mRNA 时，会减轻细胞内活性氧（ROS）的生成，减少炎症反应，延长蛋白表达持续时间，为mRNA 疗法和疫苗的应用提供了一种有前景的新型可电离脂质。

在这项最新研究中，研究团队利用曼尼希反应（Mannich reaction）合成可电离脂质，并对合成的六种脂质组合库进行体外和体内筛选，并报告了一种具有抗氧化特性的可电离脂质C-a16的发现，其具有显著降低的免疫原性。

当被掺入用于递送 mRNA 的脂质纳米颗粒（LNP）中时，C-a16 减轻了细胞内活性氧（ROS）的生成，从而延长了蛋白质的表达持续时间。

在小鼠体内实验中，与市售的脂质纳米颗粒（LNP）相比，将 C-a16 掺入 LNP 中，同时递送 Cas9 mRNA 和 gRNA 以编辑转甲状腺素蛋白（Transthyretin）基因，可使编辑效率提高 2.8 倍；递送FGF21mRNA，则使该蛋白的表达量提高 3.6 倍；在递送编码肿瘤新抗原或 SARS-CoV-2 S 蛋白的 mRNA 时，成功诱导出更强的抗原特异性免疫反应。

总的来说，该研究合成了一种具有抗氧化特性的可电离脂质C-a16，其具有显著降低的免疫原性，可作为治疗应用中递送 mRNA 的一种有前景的可电离脂质。

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻