糖尿病伤口愈合有望迎来新曙光！Int J Nanomedicine研究表明脂肪干细胞凋亡小体可加速愈合

来源：100医药网 2025-08-20 09:54

本研究发现脂肪干细胞来源的凋亡小体能抑制内皮细胞铁死亡，促进血管生成并加速糖尿病伤口愈合，结论是其为糖尿病伤口治疗提供了有潜力的无细胞疗法。

作为一种高发的慢性代谢性疾病，其引发的伤口愈合障碍一直是临床治疗的棘手问题。这类伤口愈合缓慢、易感染，不仅严重影响患者，还会增加医疗负担。近日，Int J Nanomedicine发表的一项研究Inhibition of Ferroptosis by Adipose Stem Cell-Derived Apoptotic Vesicles Enhances Angiogenesis and Accelerates Diabetic Wound Healing，为破解这一难题提供了新的思路。

该研究指出，生成受损是糖尿病伤口愈合困难的关键挑战。虽然的凋亡衍生物在再生治疗中显示出潜力，但其在糖尿病伤口微环境中对血管生成的调节作用尚未被充分研究。此研究旨在探究脂肪干细胞来源的凋亡小体（ASCs-apoVs）是否通过抑制内皮细胞铁死亡来促进血管生成，从而加速糖尿病伤口愈合。

研究人员通过给小鼠喂食高脂饮食3个月建立糖尿病模型，随后制备全层皮肤伤口。同时，从脂肪组织中分离脂肪干细胞，经星形孢菌素诱导凋亡后，通过差速离心法分离凋亡小体，并利用透射电镜、动态光散射和蛋白质印迹法对其进行表征，之后将其局部应用于糖尿病伤口，评估其对伤口愈合效率、血管化水平和内皮细胞铁死亡的影响。

结果显示，高脂饮食诱导的糖尿病会促进内皮细胞的脂质过氧化（4HNE积累）和铁死亡，导致CD31+和vWF+血管密度降低，伤口闭合延迟。体外糖尿病内皮细胞模型也证实，脂质过氧化和铁死亡增加会损害内皮细胞的增殖、迁移和管形成能力。而具有典型细胞外囊泡形态和凋亡标志物的ASCs-apoVs，能显著抑制内皮细胞的脂质过氧化和铁死亡，进而促进血管生成，加速糖尿病伤口愈合。

图 1：糖尿病小鼠模型中皮肤伤口愈合延迟

图 2：内皮细胞铁死亡导致糖尿病伤口血管化受损

研究还发现，糖尿病环境中的代谢紊乱和抗氧化防御功能受损会导致内皮细胞发生脂质过氧化反应，最终引发铁死亡。这一发现不仅加深了对糖尿病伤口愈合不良病理机制的理解，也为后续干预提供了特定靶点。凋亡产物作为生物进化中高度保守的一组物质，在调节炎症反应和细胞命运决定中发挥作用。研究人员成功从脂肪干细胞中分离出分泌性凋亡小体，并证实其在促进糖尿病伤口愈合方面的积极作用。

在体外和体内实验中，ASCs-apoVs均能有效抑制内皮细胞的铁死亡，同时增强内皮细胞的增殖、迁移和血管生成活性，从而促进伤口愈合。与细胞治疗相比，ASCs-apoVs作为一种无细胞治疗方法，避免了细胞质量控制和细胞异质性相关的挑战，因此是一种更安全、更稳定的治疗选择，具有显著的临床转化潜力。

图 3：脂肪干细胞来源的凋亡小体在体外挽救内皮细胞铁死亡

图 4：脂肪干细胞来源的凋亡小体在体内抑制内皮细胞铁死亡并促进糖尿病伤口血管化

图 5：脂肪干细胞来源的凋亡小体加速糖尿病伤口愈合及功能再生

图 6：脂肪干细胞来源的凋亡小体促进糖尿病伤口愈合的机制示意图

综上所述，该研究揭示内皮细胞铁死亡是糖尿病血管损伤的主要机制之一。脂肪干细胞来源的凋亡小体作为一种潜在的无细胞治疗方法，为糖尿病伤口的治疗开辟了新途径。当以200 g（蛋白质含量）的剂量在损伤后第3、6和9天通过皮下注射到伤口周围时，ASCs-apoVs可减轻脂质过氧化诱导的内皮细胞铁死亡，促进血管生成，加速伤口愈合。这一给药方案显著提高了糖尿病伤口模型的血管密度和上皮再生率，为ASCs-apoVs作为一种可行的治疗方法提供了概念验证。该研究为糖尿病内皮细胞损伤的代谢相关机制提供了新见解，并为开发针对性的无细胞糖尿病伤口治疗方法提供了新的治疗途径。

对于深受糖尿病伤口困扰的患者来说，这项研究成果带来了新的希望。随着对其分子机制和制备过程的深入研究，有望推动糖尿病伤口治疗领域的进一步发展，为糖尿病患者带来更好的治疗前景。（100yiyao.com）

参考文献：

Zhang J, Kuang J, Gong S, et al. Inhibition of Ferroptosis by Adipose Stem Cell-Derived Apoptotic Vesicles Enhances Angiogenesis and Accelerates Diabetic Wound Healing.Int J Nanomedicine. 2025;20:9753-9770. Published 2025 Aug 6. doi:10.2147/IJN.S527475

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