破解 40 年医学谜题！Gut：吸烟为何“护溃疡性结肠炎却伤克罗恩病”？

来源：100医药网 2025-08-29 14:25

研究结果表明，细菌从口腔迁移到肠道（尤其是链球菌属细菌）以及随后在肠道中引发的免疫反应，是吸烟有助于预防该疾病的机制。

由日本理化学研究所综合医学科学中心的Hiroshi Ohno领导的研究团队揭示了吸烟有助于缓解（一种以大肠炎症为特征的慢性疾病）的原因。

这项发表于《肠道》杂志的研究表明，吸烟产生的代谢物会促使口腔细菌在大肠内生长，从而触发反应。这些发现提示着可以通过氢醌等益生元或缓症链球菌等细菌的益生菌疗法来预防溃疡性结肠炎，从而避免吸烟及其带来的其他疾病风险。

炎症性肠病主要有两种类型：克罗恩病和溃疡性结肠炎。尽管两者都会导致慢性腹痛、腹泻、疲劳和体重减轻，但其病因以及炎症的具体类型和位置有所不同。其中一个困扰医生和科学家40多年的谜团是：吸烟会增加患克罗恩病的风险，但却对溃疡性结肠炎有保护作用。

由于这两种疾病都与肠道炎症（一种免疫反应）有关，而肠道免疫部分上取决于肠道中的细菌类型，Ohno及其团队着手研究吸烟对这些疾病的不同影响是否可以通过肠道细菌来解释。

研究人员结合人类临床数据和小鼠实验得出了结论。在溃疡性结肠炎患者中，他们发现吸烟者的肠道（特别是覆盖肠道内壁的结肠黏膜）中生长着某些通常存在于口腔的细菌（如链球菌）。这种现象在戒烟者中并未出现。因此，尽管这些细菌通常随着我们日常吞咽唾液而通过消化系统，但吸烟以某种方式使它们能够在肠道黏膜中定植。

接下来的问题是为什么？研究人员还检测了肠道代谢物 食物被身体和肠道细菌分解和处理时在肠道中产生的小分子物质。他们发现，患有溃疡性结肠炎的吸烟者体内几种肠道代谢物的水平高于患有结肠炎的戒烟者。

在小鼠实验中，研究人员发现其中一种名为氢醌的代谢物促进了链球菌在肠道黏膜中的生长。因此，与吸烟相关的代谢物（如氢醌）使链球菌等口腔细菌能够在覆盖肠道内壁的黏液层中繁殖。但这些细菌如何帮助减轻炎症？为什么它们对克罗恩病没有帮助？

研究人员随后回到他们在患有溃疡性结肠炎的吸烟者肠道黏膜中发现的口腔细菌，并从吸烟者的唾液中分离出10株菌株。当他们用这10株菌株分别治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎小鼠模型五天后，发现给小鼠施用缓症链球菌（Streptococcus mitis）几乎与吸烟的效果相同。溃疡性结肠炎小鼠的炎症减轻了，而克罗恩病小鼠的炎症加剧了。

分析表明，缓症链球菌触发了辅助性Th1细胞的出现，这是肠道对入侵者免疫反应的重要组成部分。在克罗恩病中，这可能会加重病情，因为最初的炎症实际上是由这些相同的辅助性Th1细胞引起的。但在结肠炎中，Th1细胞会对抗最初的Th2免疫反应，最终减轻炎症。

由于吸烟对癌症、心脏病和许多其他疾病构成高风险，因此它不是溃疡性结肠炎的可持续治疗方法。

Ohno表示："我们的研究结果表明，细菌从口腔迁移到肠道（尤其是链球菌属细菌）以及随后在肠道中引发的免疫反应，是吸烟有助于预防该疾病的机制。因此，逻辑上，直接使用这类细菌治疗，或间接使用氢醌治疗，很可能模拟吸烟的有益效果，同时避免所有负面影响。"（100yiyao.com）

参考文献：

Eiji Miyauchi et al. , Gut (2025). DOI: 10.1136/gutjnl-2025-334922.

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