Nature：干细胞的“户口”归谁管？研究揭示造血干细胞数量背后的“风险控制”策略

在我们身体这个由亿万细胞构成的精密国度里，血液系统无疑是最繁忙、最富活力的交通网络。红细胞、白细胞、血小板等各类血细胞，如同各式车辆，日夜不息地穿梭于之中，承担着输送氧气、抵御外敌、修复损伤等至关重要的任务。然而，这些血细胞的寿命都是有限的，短则数日，长则数月，便会凋亡代谢。那么，这个庞大的交通系统是如何做到每日更新换代，始终保持动态平衡的呢？答案，就藏在一群被称为 万血之源 的神秘细胞里 造血 (Haematopoietic stem cells, HSCs)。

HSCs是血液王国的 母体细胞 ，拥有分化为所有类型血细胞的潜能，并能通过自我更新来维持自身的数量。它们大多静静地 蛰伏 在骨髓中一个被称为 壁龛 (Niche)的特殊微环境里。早在上世纪70年代，著名学者斯科菲尔德 (Schofield) 就提出了经典的 壁龛模型 ：他将HSCs比作 房客 ，而壁龛则是 公寓 。这个模型认为，骨髓中 公寓 的数量是有限的，只有当一间公寓空出来（例如，通过放疗或化疗清除了原有的HSCs），新的HSC 房客 才能 拎包入住 。因此，一个生物体内HSCs的总数，主要由壁龛的总容量所决定。这个理论简洁而优雅，在很长一段时间里被奉为圭臬。

然而，随着研究的深入，一个令人困惑的矛盾浮出水面：研究人员发现，骨髓中能够扮演 公寓 角色的壁龛细胞，其数量远远超过了HSC 房客 的数量，甚至可能高出数个数量级。这就好比一个城市里有成千上万套空置的豪宅，但常住居民却寥寥无几。如果 房源 如此充裕，那又是什么因素限制了HSC的总人口呢？难道经典的 壁龛模型 并不完全正确？

8月27日，《Nature》的研究报道 Haematopoietic stem cell number is not solely defined by niche availability ，系统性地回答了这一悬而未决的核心问题。研究团队通过一系列巧妙的实验设计，提出了一个颠覆性的新观点：HSCs的数量并非简单地由壁龛的有无决定，而是受到一种系统性 (systemic)和局部性 (local)的双重调控。这就像一个国家的总人口不仅受到中央政府的宏观调控，每个城市也有自己的人口承载上限。这项研究不仅重新定义了我们对HSC数量调控的基本认知，也为血液疾病治疗和再生医学领域带来了全新的启示。