Sci Adv：新型双特异性抗体有望成为抗击巨细胞病毒的“免疫特种兵”

来源：100医药网 2025-09-16 11:19

与传统的抗病毒药物相比，TRBAs具有独特的优势，其无需对T细胞进行体外基因改造和扩增，即可迅速激活T细胞的免疫反应并能直接靶向并清除CMV感染的细胞，有望克服现有治疗手段的局限性。

在当今全球公共卫生领域，病毒感染依然是人类面临的重大挑战之一，巨细胞病毒（CMV）作为一种广泛存在的病原体，虽在大多数成年人中表现为无症状感染，但其在受损人群（比如器官移植患者、患者等）中却可能引发严重的疾病，比如视网膜炎、胃肠炎等，甚至危及生命。流行病学数据显示，全球约有50%至80%的人群曾感染过CMV，而在免疫受损患者中，CMV感染的发病率可高达70%以上；此外，CMV还是导致先天性耳聋的最常见非遗传因素之一。面对如此严峻的形势，科学家们一直在探索更有效的治疗方法旨在为这些患者带来新的希望。

近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为 Bi-Specific Antibodies Crosslink and Redirect CD8+ T Cells to Kill Cytomegalovirus-Infected Cells 的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究开发了一种新型工程化的抗体，有望指导T细胞杀灭被巨细胞病毒感染的细胞。

文章中，研究人员开发了一种名为T细胞重定向双特异性抗体（TRBAs）的新型免疫治疗方法，其主要用于特异性清除CMV感染的细胞，研究人员通过巧妙的抗体工程策略，将抗CD3抗体（能识别T细胞表面的CD3分子）与抗CMV gH蛋白抗体（能识别CMV感染细胞表面的gH蛋白）相结合，构建了两种不同设计的TRBAs；一种是 交叉双可变区 （CODV）设计，即轻链和重链上的可变区顺序相反；另一种是在抗CD3抗体的重链C末端添加抗CMV gH蛋白的单链抗体。

巨细胞病毒的T细胞重新定向双特异性抗体或能结合CD3+和被病毒感染的细胞

文章中的实验对象主要包括健康供体的外周血单个核细胞（PBMCs）中分离的CD8+ T细胞，及被CMV感染的ARPE-19细胞，研究人员首先利用基因工程技术构建了上述两种TRBAs，并在体外进行了详细的实验验证。他们将构建好的TRBAs与CD8+ T细胞和CMV感染的ARPE-19细胞共同培养，通过荧光显微镜观察T细胞与感染细胞的相互作用，并检测细胞因子（如干扰素- ）的释放情况来评估TRBAs的活性和效果。

研究者表示，所有构建的TRBAs均能特异性地结合CD3+ T细胞和CMV感染的细胞，并在T细胞与感染细胞之间形成物理连接从而促使T细胞聚集在感染细胞周围，进而有效清除感染细胞；此外，与未添加抗体或仅添加单特异性抗CD3抗体的对照组相比，TRBAs显著增加了T细胞释放的细胞因子水平，表明其能有效激活T细胞的免疫反应。在抗病毒活性方面，TRBAs在低微克级浓度下即可实现对CMV感染细胞的高效清除且具有剂量依赖性。

综上，本文研究成功开发的新型CMV特异性TRBAs为抗击CMV感染提供了全新的治疗思路，与传统的抗病毒药物相比，TRBAs具有独特的优势，其无需对T细胞进行体外基因改造和扩增，即可迅速激活T细胞的免疫反应并能直接靶向并清除CMV感染的细胞，有望克服现有治疗手段的局限性，比如药物耐受性差、耐药性问题等。

此外，TRBAs的设计还考虑到了抗体的稳定性和体内持久性，其包含的Fc结构域不仅能延长抗体的半衰期，还可能通过抗体依赖性细胞毒性等机制进一步增强抗病毒效果。尽管目前研究人员尚不清楚这些TRBAs与之前报道的CMV特异性TRBAs相比的相对效力如何，但其独特的设计和实验结果已显示出巨大的应用潜力。（100yiyao.com）

参考文献：

AYUB ALI,ARUMUGAM BALAMURUGAN,FRANCISCO J. IBARRONDO，et al. , Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.ady2092.

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