FDA发文，影响千亿止痛药市场

近日，FDA 发布了一份《开发用于治疗慢性疼痛的非阿片类镇痛药》的指南草案，目的在于加速开发安全有效的非阿片类药物，减少处方相关阿片类药物的滥用。

这份指南草案远非一份普通的文件，而是为新型镇痛药的发展指明了方向，从监管层面引导全球药企从拥挤的红海转向疼痛管理这片广阔却长期被忽视的蓝海。

| FDA 为什么鼓励开发非阿片类镇痛药？

一方面，阿片类镇痛药本身具有较强的成瘾性，加之药物滥用现象屡禁不止，在美国已导致累计超 100 万人死亡。一篇发表于《JAMA》的文章指出，自1999年以来，因非医疗用途使用处方类阿片镇痛药导致的死亡率和发病率在美国呈逐年上升趋势。从2004年到2015年，因使用阿片类镇痛药导致的急诊就诊人数从每十万人82.5例上升至184.1例。在多种因素的共同影响下，美国阿片类止痛药的滥用情况持续恶化，累计死亡人数已超过100万，成为一项严重的公共卫生问题。

另一方面，镇痛药市场患者数量庞大。2023 年美国有超过 25% 的成年人患有慢性疼痛，近 7% 患有高影响性慢性疼痛。中国慢性疼痛患者超过3 亿人，且正以每年 1000 万至 2000 万的速度快速增长。

这也催生出了巨大的市场。据Mordor intelligence 调查显示，2021 年全球疼痛管理市场价值 794 亿美元，预计到2027 年将增长至 1207 亿美元，复合年增长率为 7.39%。另外，2023 年国内镇痛药市场规模达到 1300 亿元，同比增长 6%，预计到2030 年有望突破 2000 亿元大关。

|非阿片类镇痛药，已华丽登场

随着镇痛靶点创新与技术突破，以Nav1.8 抑制剂为代表的非阿片类镇痛药开始走上历史舞台。

2025 年 1 月，以Nav1.8 抑制剂为代表的非阿片类镇痛药开始走上历史舞台。20 多年来首个治疗中度至重度急性疼痛的新机制药物 福泰制药的创新疗法 Journavx获 FDA 批准上市，用于治疗成人中度至重度急性疼痛，成为全球范围内首款获批治疗疼痛的 NaV1.8 抑制剂。

NaV1.8 是一种电压门控钠通道，选择性地表达于外周痛觉神经元（伤害感受器），其作用是传递疼痛信号（动作电位），由于不在大脑中表达，因此不会导致成瘾。

Evaluate 预测，Journavx的销售额将在 2030 年达到 29 亿美元。Journavx也成功吸引了众多药企布局 Nav1.8 靶向药，礼来在今年 5 月斥资 10 亿美元收购 SiteOne Therapeutics，将口服 Nav1.8 抑制剂 STC-004 收入囊中。

据不完全统计，全球有超 30 款靶向 NaV1.8 的在研新药正在开发针对疼痛的研究。在中国市场，已进入临床阶段的 NaV1.8 抑制剂，包括恒瑞医药的 HRS4800 和 HRS-2129、济民可信的 JMKX000623、健康元的 FZ008-145 胶囊和 JKN2306 片、康弘药业 KHN702、海博为药业 HBW-004285等。

| 多种新机制药物在研

除了 Nav1.8 抑制剂，现阶段还有多种非阿片类镇痛药在探索中，包括SSTR4 激动剂、靶向神经生长因子（NGF）的单抗类药物、P2X 受体类药物等。

生长抑素有望应用于慢性神经性、炎症性和混合型疼痛。不过，全球在研项目稀少，先声药业在今年 1 月引进了费米子科技 FZ002-037 在大中华区的权益，该药正在开展针对糖尿病周围神经痛的 II 期研究。

靶向神经生长因子的单抗类药物，包括三生制药 SSS40（I/II 期）、苑东生物 EP-9001A（I/II 期）、康方生物 AK 115（I 期）、达石药业的超长效无成瘾镇痛药 DS002。其中，DS002 已完成Ⅱ期研究，有望成为全球首款用于癌痛治疗的非阿片类强效镇痛药。

P2X 受体类药物如礼来的 LY3857210 正在开展多项 II 期临床，用于治疗下背痛、慢性疼痛、糖尿病周围神经痛。

面对阿片类镇痛药难以规避的成瘾性难题，布局新一代高效低毒的镇痛药物，已不再是可选动作。此刻布局，正站在疼痛管理革命的潮头。