宋尔卫院士团队发表最新Nature Immunology论文,在乳腺癌治疗领域取得新进展 |
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来源:生物世界 2025-10-03 15:45
该研究表明,化疗诱导的乳腺癌中的 CA 重复序列 DNA 片段,可触发抗肿瘤免疫反应。中山大学附属孙逸仙纪念医院宋尔卫院士、陈嘉宁等人在 Nature 子刊Nature Immunology期刊发表了题为:Chemotherapy-induced CA-repeat DNA fragments in breast cancer trigger antitumor immune responses的研究论文。
该研究表明,化疗诱导的中的 CA 重复序列 DNA 片段,可触发抗肿瘤反应。
在这项最新研究中,研究团队证明,在MSH2低表达肿瘤中,由DNA 损伤化疗产生的富含 CA 的 DNA 片段优先以强亲和力与cGAS结合,并通过细胞质中的相分离形成生物分子凝聚体,从而引发抗反应。然而,从 MSH2 高表达的中释放的经典的缺乏 CA 的 DNA 片段则会激活AIM2,从而通过上调 PD-L1 和 IDO 导致免疫抑制。瘤内注射富含 CA 的 DNA 片段,可增强 PyMT 同种异体移植瘤的抗肿瘤免疫。
研究团队进一步发现,在临床上,化疗后乳腺癌中富含 CA 的 DNA 片段的含量增加与肿瘤抗原响应性 T 细胞增多,以及化疗响应更好相关。因此,不同的肿瘤 DNA 片段会根据其对不同传感器的偏好而引发相反的免疫反应。
总的来说,这项研究强调了基因组不稳定性与免疫调控之间的另一种机制联系,以及富含 CA 的 DNA 在增强抗肿瘤免疫方面的治疗潜力。
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