Nature子刊：吴玉章/田易/张轶团队发现自身免疫和过敏疾病治疗新靶点——LARP4

来源：生物世界 2025-10-18 15:39

该研究表明，抑制 LARP4 介导的初始 CD4+ T 细胞静息退出，可改善自身免疫疾病和过敏疾病。 

初始 T 细胞（Naive T cell，也叫做幼稚 T 细胞）是一类未接触过抗原的 T 细胞，处于静息（未活化）状态，它们尚未经历抗原特异性激活，但具有识别抗原的潜能，识别特异性抗原后，它们可分化为效应 T 细胞或记忆 T 细胞。

2025 年 10 月 16 日，第三军医大学（陆军军医大学）田易教授、吴玉章院士、重庆国际研究院张轶等人在Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上发表了题为：Inhibition of LARP4-mediated quiescence exit of naive CD4+T cells ameliorates autoimmune and allergic diseases的研究论文。

该研究表明，抑制LARP4介导的初始 CD4+T 细胞静息退出，可改善自身免疫疾病和过敏疾病。

初始 T 细胞（Naive T cell）处于静息状态，其从静息状态退出是抗原刺激的一个标志。在这项最新研究中，研究团队确定了 LARP4 是初始 CD4+ T 细胞静息退出的重要检查点调控因子。

在初始 CD4+ T 细胞中条件性敲除 LARP4，会导致静止状态增强和/或静止退出受阻，这是由于几种对 T 细胞活化至关重要的 mRNA 的稳定性发生了改变。条件性基因敲除后，初始 CD4+T 细胞向辅助性 T 细胞亚群的分化也受到损害，从而改善了自身免疫和过敏反应。

在这些发现的基础上，研究团队设计了一种LARP4 多肽抑制剂 LIPEP，用 LIPEP 进行治疗能够完美地模拟 LARP4 缺失的情况，并减轻相应小鼠模型中自身免疫疾病和过敏的严重程度。

LIPEP 治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠和过敏疾病小鼠模型

总的来说，这项研究揭示了 RNA 稳定性与 CD4+ T 细胞稳态/适应性激活之间的联系，这表明 LARP4 有可能成为预防和治疗自身免疫疾病及过敏的新靶点。

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