《神经元》:γ分泌酶抑制剂为何不能解决阿尔茨海默病痛点?斯坦福科学家发现,长期抑制γ分泌酶会通过降低神经元胆固醇水平损害突触功能 |
分泌酶是A 产生过程中的重要酶之一,它负责处理淀粉样蛋白前体蛋白(APP)C端片段(CTF)到A 单体的关键一步。而家族性AD致病突变的两个关键基因PSEN1和PSEN2,编码的也正是 分泌酶的两个催化亚基。
这就使得 分泌酶成为AD治疗一度备受关注的靶点。
不过, 分泌酶功能相对复杂,有研究发现,除了APP之外, 分泌酶还切割多个不同底物,例如常见的Notch,这意味着它可能在发育、癌症发生等方面也有作用。
而多种以 分泌酶为靶点的新药的失败,也暗示我们, 分泌酶有不可代替的生理功能。
为了搞清楚 分泌酶在人类神经元中的功能,研究者们建立了两种不同的细胞模型,一是将人类胚胎(ES)诱导的兴奋性前脑神经元与 分泌酶抑制剂DAPT共孵育,二是敲除了ES中的PSEN1基因,二者分别代表着对 分泌酶的药理学和遗传学慢性抑制。不过这二者实际上都没有100%抑制 分泌酶功能。
考虑到 分泌酶的功能,研究者怀疑它的抑制会影响神经元发育。但是对细胞进行形态学分析之后,研究者发现神经元的轴突或树突形态没有太大变化,仅细胞体有所缩小。研究者认为,这可能是由于他们使用Ngn2的诱导方法绕过了正常的神经元早期分化。
医药网新闻- 相关报道
-
- 超10亿美元!赛诺菲引进一款p38α/β抑制剂 (2024-05-17)
- 昼夜颠倒,慢性病风险飙升?JPR:科学家揭示夜班工作增加机体患糖尿病和肥胖症背后的分子机制 (2024-05-17)
- JAMA:剑指脂肪肝,阿司匹林再发力!哈佛证实,仅6个月,减少10%肝脏脂肪 (2024-05-17)
- 《细胞·代谢》:血管硬化,竟源于“贪吃”!科学家揭秘血管周围胶原蛋白沉积原因,减少谷氨酰胺和丝氨酸饮食摄入或可治疗肺动脉高压 (2024-05-17)
- 颠覆认知!Nature子刊:睡眠时大脑可能无法高效排毒,而是在… (2024-05-17)
- Nature子刊:复旦大学余宏杰团队在麻疹母传/疫苗诱导免疫应答机制领域取得重要进展 (2024-05-17)
- PNAS:科学家们揭示了CRL3在肝脏代谢调节中的关键作用 (2024-05-16)
- 超20亿美元!武田引进一款抗Aβ疫苗 (2024-05-16)
- Circulation (2024-05-16)
- Nat Commun (2024-05-16)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040