Dendreon宣布破产，旗下肿瘤疫苗Provenge归Valeant

2015年3月2日讯/生物谷BIOON/--Provenge(sipuleucel-T)，普罗文奇，第一个在美国被批准用于治疗目的的肿瘤疫苗，开创了癌症免疫治疗的新时代，已经上市销售快5年。2月23日，加拿大拉瓦尔的Valeant公司宣布以四亿多美元的价格将Provenge买断，原制造商丹德里昂公司（DendreonCorporation）宣告破产。
Provenge疫苗是利用患者自身的免疫系统与恶性肿瘤抗争，它由载有重组前列腺酸性磷酸酶(PAP)抗原的肿瘤患者自身的神经元树突细胞(免疫系统抗原的递呈细胞)构成。PAP蛋白表达于绝大多数的前列腺肿瘤细胞，也表达于正常的前列腺组织中，只是以极低的水平存在于其他正常组织中。在治疗性肿瘤疫苗Provenge中，PAP抗原融合于作为佐剂的一种免疫刺激细胞因子——粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子(GM.CSF)，树突细胞则将PAP蛋白消化为多肽而呈现于其表面，当其被重新回输入患者体内后，可被免疫系统T细胞识别，而接触过该抗原后的T细胞能找到并杀灭表达PAP抗原的癌细胞。
2010年，位于华盛顿西雅图的Dendreon公司旗下的前列腺癌疫苗Provenge经FDA批准投放市场，赚足了医药界的眼球。诺华细胞和基因疗法事业部头目UsmanAzam高度评价：“Dendreon有高明的预知能力和长远的眼光”，尽管现在Dendreon已不复存在。“不要认为Dendreon是个失败案例，它只是为后来者铺平了道路。”
Valeant是出了名的收购狂，以往关注的都是简单药品或是已经确立市场地位的产品。而这次买入Provenge却让人摸不着头脑。Valeant对Provenge信心满满，发言人说他们知道如何降低成本以及如何将Provenge推广到市场上，至少两年内就能回本。
Dendreon的荣辱之路
90年代早期，斯坦福大学的免疫学家EdgarEngleman在患有淋巴瘤的小鼠身上做了实验，开创性地发明了肿瘤免疫技术。随后，他与同僚SamuelStrober组建团队，就这一领域继续深入研究。
当他们意识到可以成立公司，吸引投资者入资时，实际上临床数据远远不够，也不清楚到底需要多长时间才能将其用于人类肿瘤的治疗，当时世界上还没有一家公司将该疗法做成产品，也没有哪个疗法这么个体化，医疗过程想当复杂、繁琐。但庆幸的是，他们获得了资金注入，凭借的就是这个具有前瞻性的创意，而不是潜在的商业价值。
1992年，Dendreon公司成立。2010年，产品Provenge获得FDA批准。耗时近20年！
2010年后，公司营业状况却每况愈下，陷入财政困难。原因归结于保险公司并没有将该药加到理赔药品清单上，这直接导致了医生不敢为患者开药，销量低迷，公司收入远远低于早期估算。直到最近，Dendreon连基本的运营也困难重重。
Engleman在谈及公司的失败时，表示最初的一些决策可能是错的，比如没有冷冻活化的免疫细胞，这使得产品工序更负责，成本更高；另一方面，他们最初动物实验的靶标是淋巴瘤，实验数据很有说服力，但移植到人体时，选择了前列腺癌，因为如果输入的免疫细胞攻击了正常的前列腺组织，人不会发生死亡，这就降低了服药的风险，而且前列腺癌的市场需求更大。Dendreon确实能延长晚期前列腺癌患者的寿命，但平均值仅仅4个月。Dendreon售价也较高，这也造成了它的渐渐失利。
Engleman以及他的合伙人并没有因此熄灭创业的热情，而是将目光锁定在器官移植领域，希望发明一种技术降低宿主的器官排斥反应。他们的临床实验已经进行了十年之久，数据也很乐观，估计融资是没有问题，“相信比Dendreon进展快很多。”他的合伙人Strober如是说。
英文原文：
Therapeuticcancervaccinesurvivesbiotechbust
Pharmaceuticalcompanyrescueslandmarkprostate-cancertreatment，Provenge.
Therapeuticcancervaccinesharnessthepatientsownimmunesystemtofighttumours.ThefirsttherapeuticcancervaccinetobeapprovedintheUnitedStateswillstayonthemarketdespitethefinancialcollapseofthetrailblazingbiotechnologycompanythatdevelopedit.Thevaccine，Provenge(sipuleucel-T)，waspurchasedon23FebruarybyValeantPharmaceuticalsofLaval，Canada，whichpaidUS$415millionfortheprostate-cancertreatmentandotherassetsofthebankruptDendreonCorporation.
Thenow-defunctDendreon，ofSeattle，Washington，madehistoryin2010byshowingthatcomplextreatmentsmadefreshforeachpatientcouldwinregulatoryapproval，andcouldbeexpandedbeyondtherealmofspecializedacademichospitals.Industrytooknote：today，experimentalcancertherapiesthatspurpatientsimmunecellstoattacktumoursareamongthehottestpropertiesinbiotechnology.
“Dendreonhadvisionandforesight，”saysUsmanAzam，headofcellandgenetherapiesatNovartis，aSwisspharmaceuticalcompanythathaspurchasedoneofDendreon’smanufacturingplantstofuelitsowncell-therapyefforts.“Don’tviewDendreonasafailure：itpavedtheway.”
ButalthoughDendreoncreatedthemarketforcelltherapies，itultimatelycouldnotsurviveinit.
Primedforattack
Provengeismadebyharvestingapatient’sdendriticcellsandthenmixingthemwithaproteinthatisparticularlyabundantinprostatetumours.Afterbeingprimedbythatprocesstorecognizeandattackthetumour，thecellsareinfusedbackintothepatient.
Thetechniquewaspioneeredintheearly1990sbyEdgarEngleman，animmunologistatStanfordUniversityinCalifornia，whohadseenpromisingresultsinanimalstudiesofadifferentcancer，lymphoma.EnglemanteamedupwithfellowStanfordimmunologistSamuelStrobertoworkoutwaystomaketheprocessmoreefficient.
Whenthetwopitchedtheirideaforacompanytoinvestors，theyhadlittleclinicaldataandweretoooptimisticabouthowfastthetreatmentcouldreachpatients，saysStrober.Thecompanywasanenormousgamble：harnessingtheimmunesystemtofightcancerwasstillacontroversialidea，andnoothercompanyhadmarketedatherapysopersonalizedandlabour-intensive.“Butatthattimeitwasalittledifferentfromnow，”saysStrober.“Companiesweregettingfundedonthebasisofpromise，ratherthanactuallylookingattheircapacityforearlycommercialsuccess.”
EnglemanandStroberfoundedDendreonin1992；theUSFoodandDrugAdministrationapprovedProvengein2010.
Short-livedvictory
Theapprovalwascelebratedasanimportantproofofconceptbyresearchersworkingtodevelopcancervaccinesandothertreatmentsthatstimulateimmuneresponsestothedisease.ButDendreon，alreadystrainedbythelongwaitforapproval，soonranintofinancialdifficulty.
ConfusionoverhowpaymentforProvengewouldbereimbursedbyinsurancecompaniesleftmanydoctorsintheUnitedStateshesitanttouseit，saysCoreyDavis，ananalystatCanaccordGenuity，aninvestmentbankbasedinToronto，Canada.Whenrevenuescameinfarbelowthecompany’sinitialestimates，Dendreonfailedtoadjustitsoperationsaccordingly，ValeantchiefJ.MichaelPearsontoldinvestorson23February.
Provengeis，atfirstglance，anoddpurchaseforValeant，acompanyknownforacquiringrelativelysimple，establishedproducts—forexample，itcontrols10%oftheUScontact-lensmarket.ButValeantsawanopportunitytocutcostsandimprovehowthevaccineismarketedtodoctors，andthinksitcanmakebackitsinvestmentinlessthantwoyears，saysDavis.
Thevaccine’srescueisarelieftoEngleman，whohadfearedthatProvengemightdisappearalongwithDendreon.Asthecompanystruggledfinancially，thescientistswhofoundeditwatchedhelplesslyfromthesidelines.“Thiswasourbaby，”saysEngleman.“Itwasextraordinarilyfrustrating.Therewasnothingwecoulddo.”
Earlychoices
Inretrospect，Englemansays，someearlyscientificchoicesmayhaveexacerbatedDendreon’sstruggle.Thecompanydecidednottodevelopwaystofreezethestimulatedimmunecells，henotes，whichcouldhavesimplifiedtheprocedureandlowereditscost.
Andbothscientistslamentthechoiceofprostatecancerastheinauguraldiseasetargetofthetechnology.Althoughtheearlylymphomadatahadbeenverypromising，recallsEngleman，thecompanydecidedtoswitchtoamorecommoncancerwithabiggerpotentialmarket.Andprostatecancerhadanotheradvantage：peoplecanlivewithoutaprostate，whichhelpedtocalmfears(sinceprovedunfounded)aboutwhatwouldhappeniftheprimedimmunecellsattackedhealthytissue.
ButtheresultsinprostatecancerwerenotasdazzlingasEnglemanhadhopedonthebasisofhisanimalresultsinlymphoma.Dendreondidextendsurvivalinsomepeoplewithadvancedprostatecancer，butbyamedianofonlyfourmonths1.Thisweek，theUKNationalInstituteforHealthandCareExcellenceadvisedthatatmorethan￡47，000(US$73，000)percourseoftreatment，ProvengeistooexpensivetojustifyitsusebytheNationalHealthService.
TheDendreonexperiencehasnotdampenedEngleman’senthusiasmforentrepreneurship.HeandStrober，alongwithothercollaborators，haveteameduponacompanythataimstodevelopatechniquetoreducethelikelihoodthatrecipientsoftransplantedorganswilldevelopanimmuneresponsetothenewtissue.
Theyareagainonthehuntforfunding，butthistimetheteamisbackedbymorethanadecadeofclinical-trialdatathatbacksthemethod.“We’rethinkingthatthisonewillprogressalotfasterthantheDendreonthing，”saysStrober.

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