辉瑞JAK抑制剂tofacitinib在关键银屑病3期临床实验中达到一级实验终点 |
![]() |
【新闻事件】:3月20日制药巨头辉瑞公布,其口服JAK抑制剂tofacitinib在2个关键3期临床实验中,作为一线疗法治疗中度至重度成人的,慢性斑块型银屑病(牛皮癣)均达到主要实验终点。目前FDA已经接受了辉瑞tofacitinib这个适应症的补充新药申请(sNDA),PDUFA日期定在2015年10月。这两个实验的详细疗效和安全性数据将在第73届美国皮肤病协会(AAD)年会上报道。
【药源解析】:Janus激酶是一种非受体酪氨酸蛋白激酶,有4个家族成员分别是JAK1、JAK2、TYK2和JAK3。Janus激酶信号传导及转录激活因子(Janus-activatedkinaseSignaltransducersandactivatorsoftranscription,JAK-STAT)是细胞的重要信号传导通路,对细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节都起着关键作用。JAK-STAT曾是制药工业最热门的分子靶点之一,选择性的JAK3抑制剂一度被认为有望成为制药业颠覆性的重磅产品,是类风湿关节炎、抗肿瘤、以及银屑病等领域最有潜力的新一代治疗药物。
在这2个总共超过3600位中度至重度慢性斑块型银屑病的成人患者参与的3期临床实验中(OPTPivotal1和OPTPivotal2实验),患者每日2次口服10毫克和5毫克的tofacitinib柠檬酸片连续16周,两个治疗组按照“整体评估得分量表”(PGA)显示“清晰”或“几乎清晰”,以及“皮损面积和严重程度指数”(psoriasisareaandseverityindex,PASI)获得75%或以上改善(PASI75)的患者比例都明显优于安慰剂组。其它银屑病的关键指数,包括PASI90(皮损面积和严重程度指数改善90%)、BSA(BodySurfaceArea,和基线相比的身体表面积)、DLQI(DermatologyLifeQualityIndex,和基线相比的皮肤病生活质量指数)、以及NAPSI(NailPsoriasisSeverityIndex,指甲银屑病严重程度指数),在第16周也都获得明显改善(见表1)。最常见的不良反应包括(≥5%)鼻咽炎、上呼吸道感染和头痛。
表1数据指出,tofacitinib柠檬酸片治疗中度至重度慢性斑块型银屑病的疗效是积极的,而且量效关系良好。笔者相信tofacitinib的这个适应症在今年10月之前会顺利获得FDA批准。但是tofacitinib能否和现有疗法相比表现明显优势,抢占一定的银血病市场还要看正在进行的多个3期临床的结果。比如正在进行的OPTCompare三期实验(A3921080)头对头比较5毫克和10毫克两个剂量的tofacitinib和ENBREL?(etanercept)相比的疗效和安全性。
Tofacitinib在2012年11月获得美国FDA批准用于治疗氨甲喋呤不耐受或不响应的中度至重度风湿性关节炎(商品名Xeljanz和Jakvinus),但是其商业表现非常不尽人意。不仅远远没有象当年奢望的那样成为修美乐的杀手,在2014年的销售额也只有3亿多美元。主要因为其副作用,欧盟EMA甚至没有批准其在欧洲上市。FDA也给了Xeljanz黑框警告,提醒医务人员Xeljanz有引起感染、导致淋巴或其它肿瘤甚至死亡的风险。所以,Tofacitinib即使获得拓展至银屑病治疗领域,距离成为象当年认为的那样超级重磅产品也还遥遥无期。
医药网新闻

- 相关报道
-
- 对于做好《职业病分类和目次》施行无关任务的关照 (2025-07-10)
- 参比制剂认定陷“三无身份”窘境 业界提三点建议 (2025-07-09)
- 《对于规范综合诊查类医疗服务价钱名目的关照》政策解读 (2025-07-08)
- 湖北省省内异地就医住院用度按病种分值付费(DIP)结算清理规程(试行) (2025-07-08)
- 2025年公立西医病院高质量倒退年夜会在山东举办 (2025-07-07)
- 长三角三省一市协同推动公共卫生联防联控、医疗服务平衡倒退 (2025-07-04)
- 国度药监局对于宣布优化全性命周期监管支持高端医疗东西立异倒退无关动作的布告 (2025-07-04)
- 国度药监局对于弓足花润喉片转换为非处方药的布告 (2025-07-03)
- 对于D (2025-07-03)
- 第一光阴把握!首个国度级低温安康危险预警来了 (2025-07-03)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040