AnnalsofNeurology：新药为你找回记忆的拼图

2015年4月2日讯/生物谷BIOON/-近日，据耶鲁大学医学院的研究人员发表在神经学期刊上的报告称，一种实验性的抗癌药物能使脑细胞之间互相连接，促使阿尔茨海默氏症小鼠模型恢复记忆。
该药物名为AZD05030，该药由阿斯利康公司研发，它在实体肿瘤的治疗中作用不明显，但似乎可阻止触发β-淀粉样斑块形成时造成的损害，这是阿尔茨海默氏症的一个特征。新的一项研究是由美国国家卫生研究院(NIH)创新工程支持的，用来测试试验失败药物对不同疾病的效果，其中包含测试AZD05030对阿尔茨海默氏症患者疗效的相关人体试验的启动。
“用这种疗法使细胞在β淀粉样斑块的强力作用下恢复了突触连接，减少了炎症反应。在该病过程中动物失去的记忆也得到了恢复。”StephenM.Strittmatter说，他是一名神经学教授和这项研究的研究者。
在过去的五年里，科学家们已经探索出导致阿尔茨海默氏症更完整更复杂的一系列原因。新药阻止了其中某个分子的进程以及FYN酶的激活，FYN酶是导致大脑细胞之间突触连接断失的元凶。在疾病过程中其它分子的进程有可能成为新药物的靶点，Strittmatter说。
“这种药物转移到人体试验的速度验证了新动物模型的用途，更快地提供给更多的病人更多的治疗是我们的使命。”ChristopherP.Austin博士说，他是美国国家卫生研究院国家推进转化科学中心(NCATS)主任，该中心对该研究提供了相应的资金支持。(生物谷Bioon.com）
本文系生物谷原创编译整理，欢迎转载！转载请注明来源并附原文链接。更多资讯请下载生物谷APP。


doi:10.1002/ana.24394PMC:PMID:
FyninhibitionrescuesestablishedmemoryandsynapselossinAlzheimermice
1.AdamC.Kaufman,SantiagoV.Salazar,LauraT.Haas,JinheeYang,MikhailA.Kostylev,AmandaT.Jeng,SophieA.Robinson,ErikC.Gunther,ChristopherH.vanDyck,HaakonB.Nygaard,StephenM.Strittmatter. Currentlynoeffectivedisease-modifyingagentsexistforthetreatmentofAlzheimerdisease(AD).TheFyntyrosinekinaseisimplicatedinADpathologytriggeredbyamyloid-ßoligomers(Aßo)andpropagatedbyTau.Thus,Fyninhibitionmaypreventordelaydiseaseprogression.Here,wesoughttorepurposetheSrcfamilykinaseinhibitoroncologycompound,AZD0530,forAD.MethodsThepharmacokineticsanddistributionofAZD0530wereevaluatedinmice.InhibitionofAßosignalingtoFyn,Pyk2,andGlureceptorsbyAZD0530wastestedbybrainsliceassays.AfterAZD0530orvehicletreatmentofwild-typeandADtransgenicmice,memorywasassessedbyMorriswatermazeandnovelobjectrecognition.Forthesecohorts,amyloidprecursorprotein(APP)metabolism,synapticmarkers(SV2andPSD-95),andtargetsofFyn(Pyk2andTau)werestudiedbyimmunohistochemistryandbyimmunoblotting.ResultsAZD0530potentlyinhibitsFynandpreventsbothAßo-inducedFynsignalinganddownstreamphosphorylationoftheADriskgeneproductPyk2,andofNR2BGlureceptorsinbrainslices.After4weeksoftreatment,AZD0530dosingofAPP/PS1transgenicmicefullyrescuesspatialmemorydeficitsandsynapticdepletion,withoutalteringAPPorAßmetabolism.AZD0530treatmentalsoreducesmicroglialactivationinAPP/PS1mice,andrescuesTauphosphorylationanddepositionabnormalitiesinAPP/PS1/Tautransgenicmice.ThereisnoevidenceofAZD0530chronictoxicity.
医药网新闻