好消息！安斯泰来前列腺癌新药Xtandi疗效显著优于比卡鲁胺

2015年4月4日讯/生物谷BIOON/--安斯泰来（Astellas）与合作伙伴Medivation近日公布新一代前列腺癌口服药物Xtandi（enzalutamide）第2个头对头II期研究STRIVE的顶线数据。该研究在去势抵抗性前列腺癌患者中开展，数据显示，与比卡鲁胺（bicalutamide）相比，Xtandi使疾病无进展生存期（PFS：19.4个月vs5.7个月）取得统计学意义的显著改善，达到了研究的主要终点。该结果与之前公布的首个头对头II期研究TERRAIN一致，详细数据将在即将召开的科学会议公布。
在美国，前列腺癌是导致男性死亡的第二大主要病因，有七分之一的男性在其一生中会确诊前列腺癌。该病通常发生在老年人群中，前列腺癌常由男性激素（包括睾酮，即雄激素）过量引发。因此，该病的常规治疗是降低患者体内的雄激素水平，临床上可通过外科手术去势和/或雄激素剥夺疗法（ADT）达到这一目的。
比卡鲁胺（bicalutamide，商品名：Casodex，康士得）是一种口服非甾体抗雄激素类药物，目前由阿斯利康（AZN）及其他仿制药公司销售。该药于1995年获批上市，联合外科手术去势用于晚期前列腺癌的治疗，后来被批准作为一种单药疗法用于早期前列腺癌的治疗，对于不愿意接受手术去势治疗的患者而言是一个福音，该药在早期前列腺癌的临床治疗中被广泛应用。
然而，即便经过雄激素剥夺疗法（ADT）治疗后，几乎所有的前列癌患者病情都会继续恶化，导致去势抵抗性前列腺癌，而癌细胞也可能扩散至身体其他部位。Xtandi则专为这类患者提供治疗选择。
Xtandi是一种雄激素受体抑制剂，于2012年获FDA批准，用于手术治疗后病情恶化的晚期转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的治疗。2014年9月和12月，FDA和欧盟进一步批准Xtandi用于雄激素剥夺疗法（ADT）治疗失败但尚未接受化疗（即化疗初治）的无症状或轻微症状的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗。
另一方面，强生（JNJ）在2011年4月上市了新一代前列腺癌药物Zytiga，之后便一直统治市场。然而，业界认为，武田Xtandi具有单独用药的独特优势，在美欧2大市场，Xtandi将挑战Zytiga的霸主地位。（相关阅读：重磅！强生Zytiga霸主地位不保，安斯泰来前列腺癌药物Xtandi拿下欧美2大市场）
关于Xtandi：
Xtandi（enzalutamide）是一种新颖的、每日一次的口服雄激素受体信号传导抑制剂，该药能够抑制雄激素受体信号传导通路中的多个步骤，旨在干扰睾酮结合前列腺癌细胞的能力，已被证明能够降低癌细胞的生长，并能诱导肿瘤细胞死亡。睾酮是一种男性激素，能够激化前列腺癌细胞的生长。
Xtandi由Medivation和安斯泰来联合开发及销售。在美国，FDA于2012年批准Xtandi上市，用于手术治疗后病情恶化的晚期转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的治疗。
关于STRIVE研究：
STRIVE是一项头对头II期研究，在396例去势抵抗前列腺癌患者中开展，其中257例患有转移性前列腺癌，139例为非转移性前列腺癌。这些患者此前已接受一种促黄体激素释放激素（LHRH）类似物疗法或手术去势但病情恶化。研究中，将Xtandi（enzalutamide）和比卡鲁胺（bicalutamide）用于患者的治疗，并将2者的疗效和安全性进行了对比。数据显示，与每日一次50mg剂量比卡鲁胺治疗组相比，每日一次160mg剂量Xtandi治疗组无进展生存期（PFS：19.4个月vs5.7个月）和中位治疗时间（14.7个月vs8.4个月）均具有统计学意义的显著改善，达到了研究的主要终点。
TERRAIN是该II期项目的首个头对头II期研究，在375例去势抵抗性前列腺癌患者中开始，也是将Xtandi与比卡鲁胺进行了疗效和安全性对比。该研究数据同样证实，与比卡鲁胺相比，Xtandi可显著改善无进展生存期（PFS）。
英文原文：Medivation(MDVN),AstellasPharma(ALPMY),PostPositiveMid-StageTrialResultsForExtendedUseOfXtandi
MedivationandAstellasPharmaannouncedimpressivePhase2studyresultsfortheextendeduseoftheirprostatecancerdrug,Xtandi
MedivationInc(NASDAQ:MDVN)andAstellasPharmaInc(OCTMKTS:ALPMY)todayreleasedstatisticallysignificantresultsfromamid-stageclinicaltrialwhichcomparedthesafetyandefficacyoftheirdrugXtandi(enzalutamide)againstbicalutamide,forthetreatmentofmetastaticornon-metastaticcastration-resistantprostatecancerinmen.
Thestudy,calledSTRIVE,wasconductedon396castration-resistantprostatecancerpatientsintheUS,257ofwhomsufferedfrommetastaticprostatecancerwhile139werenon-metastaticprostatecancerpatients.Theirdiseaseadvanceddespitebeingtreatedwithaluteinizinghormone-releasinghormone(LHRH)analoguetherapyorsurgicalcastration.Theprimaryendpointofthetrialwasmetwithastatisticallysignificantimprovementinprogression-freesurvival(PFS)seeninonce-daily160mgXtandi-treatedpatientscomparedtoonce-daily50mgbicalutamide-treatedpatients.TheXtandi-treatedgroupdemonstratedamedianPFSof19.4monthsandmediantreatmenttimeof14.7monthscomparedto5.7monthsand8.4monthsrespectivelyforthebicalutamide-treatedgroup.
29.4%oftheXtandigroupand28.3%ofthebicalutamidegroupreportedseriousadverseeffectsfromtherespectivedrugs.Grade3orhighercardiovasculareventswereexhibitedby5.1%ofXtandi-treatedpatientsand4%ofbicalutamide-treatedpatients,withoneseizurereportedintheXtandigroup.MorecommonadverseeffectsweredemonstratedduetoXtandicomparedtobicalutamide,witheffectsincludingfatigue,hotflush,hypertension,backpain,fall,decreasedappetiteanddizziness.
DetaileddatafromtheSTRIVEstudy,alongwiththesecondaryendpointresultsandsafetyprofilesoftherespectivedrugs,willbepresentedatsoon-to-be-heldmedicalconferences.
ProstatecanceristhesecondmostprominentcauseofdeathinmenintheUS,withoneoutofsevenmendiagnosedwiththediseaseduringtheirlifetime.Thediseaseusuallyoccursinoldermen,withalmost2.9millionpatientsaliveintheUScurrentlyasperthenon-profitAmericanCancerSociety.Prostatecancerisoftencausedbyanexcessofmalesexhormonesincludingtestosterone,calledandrogens.Hence,theconventionaltreatmentforthediseaseistoreducethelevelofandrogensinthepatientsbody.Thiscanbedoneeitherthroughsurgicalcastrationand/orwithandrogendeprivationtherapy(ADT).
Bicalutamideisanoralanti-androgenwithoutsteroidswhichiscurrentlybeingsoldbyAstraZenecaplc(ADR)(NYSE:AZN)andothergeneric-sellingcompanies.Thedrugwasclearedforsalesbackin1995asacombinationtherapywithsurgicalcastrationforthetreatmentofadvanceprostatecancerandwaslatermarketedasmono-therapyforearly-stageprostatecancer.
However,nearlyallmenexperienceprogressioninthediseaseevenafterADT,resultingincastration-resistantprostatecancer.Thecancermaymetastasizeinotherpartsofthebodyaswell.Xtandiisdesignedasatreatmentoptionforsuchpatients.
Xtandiisanandrogenreceptorinhibitor,developedandmarketedbyMedivationandTokyo-basedAstellasPharmajointly,aspartofapartnershipdealenteredintobackin2009.ThedrugwasapprovedforsaleinUSbytheFoodandDrugAdministration(FDA)in2012,forthetreatmentoflate-stagemetastaticcastration-resistantprostatecancerinmen,thathasprogresseddespitesurgery.
TheSTRIVEstudycomesafewmonthsafterasimilarmid-stagetrailcalledTERRAIN,whichalsocomparedtheefficacyofXtandiwithbicalutamidein396castration-resistantprostatecancerpatients.TERRAINalsoestablishedthesignificanceofXtandioverbicalutamidebydemonstratingincreasedPFSamongthetreatedtrialsubjects.
MaximGroupanalystsraisedtheirpricetargetforMedivationlastweekfrom$126to$163apieceandreaffirmedaBuyrating,inexpectationofincreasedXtandisalesforthecompanyaswellasindicationsforitsusebeyondprostatecancer.
Medivationshareswereupbynearly1.7%,reaching$127.55pershareat11.09AMEDTintodaystradingsession.
医药网新闻