吉利德向FDA提交HIV复方新药F/TAF新药申请

2015年4月7日讯/生物谷BIOON/--吉利德（Gilead）近日宣布，已向FDA提交了2种剂量实验性固定剂量组合F/TAF（恩曲他滨/替诺福韦，200/10mg，200/25mg）的新药申请（NDA），寻求批准F/TAF联合其他HIV抗逆转录病毒药物，用于12岁及以上儿童及成人HIV-1感染者的治疗。F/TAF具有高疗效及改善的安全性，该药将为新一代HIV治疗方案提供一个改善的背景配方，将进一步优化HIV患者的临床治疗。吉利德已计划在2015年第二季度向欧盟提交F/TAF的监管申请。
F/TAF的推荐剂量为200/25mg；若与药效增强剂配合使用的蛋白酶抑制剂联合用药，则推荐剂量为200/10mg。
替诺福韦艾拉酚胺富马酸（tenofoviralafenamidefumarate，TAF）是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），在临床试验中，该药已被证明在低于吉利德已上市药物Viread（替诺福韦酯，TDF）十分之一剂量时，就具有非常高的抗病毒效果，同时可改善肾功能和骨骼方面参数。Viread也是一种新型NRTI药物，目前被广泛用于HIV（艾滋）和HBV（乙肝）的治疗，该药在2014年的销售额达到了11亿美元。而TAF有望取代Viread，成为吉利德巩固其感染性疾病治疗领域领导者地位的利器。（相关阅读：吉利德HIV治疗新药TAF将有望取代Viread成为新一代利器）
此次F/TAFNDA的提交，是吉利德根据F/TAF复方提交的第二个新药申请。2014年11月，吉利德已向FDA提交了四合一HIV新药(E/C/F/TAF，elvitegravir150mg/cobicistat150mg/emtricitabine200mg/tenofoviralafenamide10mg）的新药申请，FDA已指定该药目标日期为2015年11月5日。此外，吉利德于去年12月也向欧盟提交了四合一HIV新药（E/C/F/TAF）的上市许可申请（MAA）。（相关阅读：全球HIV患者新福音：吉利德四合一HIV新药临床大获成功）
F/TAFNDA的提交，是基于III期临床项目的数据。该项目评估了基于F/TAF的治疗方案（E/C/F/TAF）在HIV-1感染初治成人患者中的疗效和安全性。数据显示，与基于F/TDF的四合一方案（E/C/F/TDF或Stribild）相比，基于F/TAF的四合一方案（E/C/F/TAF）实现了非劣效性疗效终点，同时改善了肾功能及骨骼方面的参数。同时，F/TAFNDA的提交，也得到了数个额外III期临床试验数据的支持，这些实验评估了基于F/TAF的方案（E/C/F/TAF）在初治青少年群体、切换方案的病毒学抑制成人群体、轻度至中度肾功能损伤成人群体中的疗效和安全性。此外，生物等效性研究表明，F/TAF固定剂量组合实现了与E/C/F/TAF相同的F和TAF血药水平。
目前，吉利德正在开发基于F/TAF的其他复方药物。去年12月，吉利德与强生扩大合作协议，开发2种新的基于F/TAF的复方单片，其中一个药物由F/TAF和rilpivirine组成，另一个药物由F/TAF和cobicistat及darunavir组成。
英文原文：GileadSubmitsNewDrugApplicationtoU.S.FoodandDrugAdministrationforFixed-DoseCombinationofEmtricitabine/TenofovirAlafenamideforHIVTreatment
–PotentialNewBackboneforFutureHIVTherapyCombinations–
FOSTERCITY,Calif.--(BUSINESSWIRE)--Apr.7,2015--GileadSciences,Inc.(NASDAQ:GILD)todayannouncedthatithassubmittedaNewDrugApplication(NDA)totheU.S.FoodandDrugAdministration(FDA)fortwodosesofaninvestigationalfixed-dosecombinationofemtricitabineandtenofoviralafenamide(200/10mgand200/25mg)(F/TAF)forthetreatmentofHIV-1infectioninadultsandpediatricpatientsage12yearsandolder,incombinationwithotherHIVantiretroviralagents.
TAFisanovelnucleotidereversetranscriptaseinhibitor(NRTI)thathasdemonstratedhighantiviralefficacyatadoselessthanone-tenththatofGilead’sViread®(tenofovirdisoproxilfumarate,TDF),aswellasimprovedrenalandbonelaboratoryparametersascomparedtoTDFinclinicaltrials.
“GileadhasalonghistoryofinnovatingHIVtreatments,andwithF/TAFwehavethepotentialtofurtheroptimizetherapiesforHIVpatientswhofacealifetimeofantiretroviraltreatment,”saidNorbertBischofberger,PhD,ExecutiveVicePresident,ResearchandDevelopmentandChiefScientificOfficer,GileadSciences.“Withitshighantiviralefficacyandfavorablesafetyprofile,F/TAFmayofferanimprovedbackboneforanewgenerationofHIVregimens.”
Today’sfilingisGilead’ssecondF/TAF-basedNDAsubmittedtotheFDAforreview.InNovember2014,GileadfiledanNDAforaninvestigationalonce-dailysingletabletregimencontainingelvitegravir150mg,cobicistat150mg,emtricitabine200mgandTAF10mg(E/C/F/TAF).UnderthePrescriptionDrugUserFeeAct,theFDAhassetatargetactiondateofNovember5,2015.Additionally,aMarketingAuthorizationApplicationintheEuropeanUnionforE/C/F/TAFwasfullyvalidatedonDecember23,2014.
TheF/TAFNDAissupportedbydatafromPhase3clinicalstudiesevaluatingthesafetyandefficacyofE/C/F/TAFforthetreatmentofHIV-1infectionamongtreatment-naïveadults,inwhichtheF/TAF-basedregimen(administeredasE/C/F/TAF)resultedinnon-inferiorefficacyandimprovedrenalandbonelaboratoryparametersascomparedtoF/TDF-basedtherapy(administeredasE/C/F/TDForStribild®).TheNDAisalsosupportedbydatafromadditionalPhase3studiesevaluatingtheF/TAF-basedregimen(administeredasE/C/F/TAF)amongtreatment-naïveadolescents,virologicallysuppressedadultswhoswitchedregimensandadultswithmild-to-moderaterenalimpairment.Lastly,bioequivalencestudiesdemonstratedthattheformulationofthefixed-dosecombinationsofF/TAFachievedthesamedruglevelsinthebloodasinE/C/F/TAF.
TherecommendeddoseofF/TAFis200/25mg;ifitisusedincombinationwithaproteaseinhibitorthatisadministeredwitheitherritonavirorcobicistat,therecommendeddoseis200/10mg.
AdditionalF/TAF-basedregimensforHIVtreatmentarecurrentlyindevelopment.InDecember2014,GileadannouncedtheexpansionofitsexistingagreementswithJanssenSciencesIrelandUCforthedevelopmentandcommercializationoftwonewinvestigationalonce-dailysingletabletregimenscontainingF/TAF.OnecombinesF/TAFwithJanssen’srilpivirine.TheotherregimencontainsF/TAF,cobicistatandJanssen’sdarunavir.
GileadplanstosubmitaregulatoryapplicationforF/TAFintheEuropeanUnioninthesecondquarterof2015.
F/TAF-basedregimensareinvestigationalproductsandhavenotbeendeterminedtobesafeorefficacious.
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