地震！FDA专家委员会要求DPP-4降糖药更新安全信息，纳入心脏衰竭风险

2015年4月15日讯/生物谷BIOON/--FDA专家委员会在周二举行会议，对阿斯利康糖尿病药物Onglyza和武田的糖尿病药物Nesina的长期安全数据进行讨论。该委员会一致投票认为，应该对这2个药物的处方标签更新，纳入心脏衰竭风险。
专家委员会审查发现，Onglyza和Nesina都没有增加心血管死亡、中风或心脏发作的风险。但数据显示，Onglyza与统计学显著升高的心脏衰竭风险相关，Nesina也表现出升高的心脏衰竭风险，但未达到统计学显著差异。
该委员会部分成员表示，尽管Nesina所观察到的心脏衰竭风险是温和的，但他们怀疑这可能是所有DPP-4抑制剂类药物共有的风险，因此值得将这2种药物添加心脏衰竭风险信息。不过，专家委员会没有建议限制Onglyza或Nesina的处方。
阿斯利康Onglyza、武田Nesina与默沙东的Januvia同属于DPP-4抑制剂类药物，后者的长期安全数据预计在6月份公布。FDA专家委员会意见发布后，阿斯利康在美国的股价上涨3.2%，武田股价收盘下跌0.67%，默沙东股价上涨1.8%。
有分析师认为，由于Onglyza或Nesina均不存在严重的安全性问题，因此不会对当前的处方趋势带来实质性影响，DPP-4抑制剂类降糖药的销售很可能继续保持增长。
上周五，FDA发布了初步审查意见，发现Onglyza全因死亡率升高。专家委员会对这一问题的反应较为温和，该委员会认为，死亡的原因是多方面的，而且糖尿病患者本身容易患心脏疾病，因此难以评估这一风险是否真实存在或者只是统计上的一个巧合。
FDA在做出最终审查决定时，没有义务遵循其专家委员会的建议，但通常都会这么做。
英文原文：FDApanelbackssafetyupdatesforAstraZeneca,Takedadrugs
(Recasts,updateswithdetailsfromTakedareview)
ByToniClarke
WASHINGTON,April14(Reuters)-AstraZenecaPlcsdiabetesdrugOnglyzaandTakedaPharmaceuticalCo.srivalproductNesinashouldcarryinformationabouttheriskofheartfailure,anadvisorycommitteetotheU.S.FoodandDrugAdministrationsaidonTuesday.
Heartfailureisaconditioninwhichtheheartcannotpumpenoughbloodtomeetthebodysneeds.Itcanbecausedbycoronaryarterydisease,highbloodpressure,diabetesorobesity,accordingtotheMayoClinic.
ThepanelreviewedsafetydataonAstraZenecasOnglyzaandTakedasNesina.ThedrugsbelongtoaclassknownasDPP-4inhibitorswhichalsoincludesMerck&Co.sJanuvia.JanuviadatafromatrialknownasTECOSwillbepresentedatascientificmeetinginJune.
ThestudieswererequestedbytheFDAaspartofabroaderinvestigationintothesafetyofdiabetesdrugs.InDecember2008,theagencyissuedguidancerequiringcompaniestoconductstudiestoshowthedrugsdidnotincreasecardiovascularrisk.
ThepanelfoundthatneitherOnglyzanorNesinaincreasedtheriskofcardiovasculardeath,strokeorheartattack.ButdatashowedastatisticallysignificantincreaseintheriskofheartfailurewithOnglyzaandanincreasedriskwithNesinathatdidnotreachstatisticalsignificance.
SomepanelistssaidthateventhoughtheheartfailureriskseenwithNesinawasmodest,theysuspecttheriskwillturnouttobeaDPP-4classeffectandthereforeworthincluding.
Thepaneldidnotrecommendanyrestrictionsonprescribingthedrugs.AstraZenecasU.S.sharesrose3.2percent.Takedassharescloseddown0.67percentbeforethevotewasannounced.Merckssharesrose1.8percent.
"GiventheabsenceofaserioussafetyissueforeitherOnglyzaorTakedasNesinasuggeststhat,barringanovertlynegativesignalinTECOS,growthoftheDPP-4classislikelytocontinuewithoutameaningfulchangeincurrentprescribingtrends,"LeerinkanalystSeamusFernandezsaidinaresearchnote.
ApreliminaryFDAreviewofOnglyzapublishedonFridayfoundanincreaseintherateofdeathfromallcauses.Panelmemberssaidtheyweremoderatelyconcernedaboutthesignalbutsaidtheirconcernwasmutedbythefactthatthecausesofdeathwerevariedandlackedanycommontheme.
Onglyza,knownalsoassaxagliptin,wasapprovedin2009.Nesina,oralogliptin,wasapprovedin2013.TheFDAisnotobligedtofollowtheadviceofitsadvisorypanelsbuttypicallydoesso.
(ReportingbyToniClarke;EditingbyWillDunhamandAndrewHay)
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