好消息！诺华-宾大CAR-T疗法首个实体瘤安全实验成功

2015年4月20日讯/生物谷BIOON/--随着科学家对人类免疫系统研究的深入，免疫疗法已经成为人类未来对抗癌症的新希望。而CAR-T疗法则是近年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一。CAR-T疗法全称嵌合抗原受体疗法，是通过体外培养患者的T细胞，并使用特定肿瘤抗原对其进行修饰再回输至患者体内以达到靶向杀灭肿瘤细胞的一种疗法。现有研究表明，这种疗法在治疗白血病等非实体瘤方面表现出极高的治疗效果。然而，非实体瘤仅仅是众多癌症中较小的一部分，在治疗实体瘤方面，CAR-T疗法还需要进行更多的研究。
在诺华-宾大此次进行的临床一期研究中，研究人员使分离获得的T细胞识别一种名为间皮素（mesothelin）的蛋白，这种蛋白在多种实体瘤中都为高表达。研究人员在五名患者身上测试了这种名为CART-meso的新疗法，其中两人患有卵巢癌、两人患有上皮间质瘤（一种肺癌）、另有一人患有胰腺癌。这五名患者此前接受过多种疗法，均告无效。
在此次临床一期研究中，五位受试患者在接受治疗时出现了败血症、气短以及白细胞水平升高等副作用，但研究人员并未观察到重大的副作用事件发生。而直到患者接受T细胞回输后的第28天，患者体内仍然可以检测到这种修饰后T细胞的存在，同时还有迹象显示这些T细胞已经开始向肿瘤部位富集。负责这一研究的宾大教授Dr.JanosTanyi表示这些结果表明，至少到目前为止，对于实体瘤来说CAR-T疗法的安全性是有保证的。另一方面，影像学手段显示其中一名患者体内的实体瘤体积出现萎缩的迹象，而另外一名肺癌患者肺部的恶性细胞出现减少的迹象。这与之前CAR-T疗法在白血病等非实体瘤癌症方面的治疗效果有段距离。这一早期研究暗示，CAR-T疗法在实体瘤治疗方面或许还有更长的路要走。
此外，由于间皮素也存在于正常组织细胞中，因此在实验中研究人员在患者的心脏组织等健康组织处也检测到了这些修饰后T细胞的踪迹，不过目前尚没有数据表明这些细胞会造成明显的细胞毒性。科学家们目前仍然在继续这一研究，以期得到更准确的结果。
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详细英文报道：
PHILADELPHIA(TheStreet)--TreatmentwiththecancerimmunotherapyknownaschimericantigenreceptorTcells,orCAR-T,wasfoundtoberelativelysafeandfeasibleinanearly-stagestudyinvolvingasmallnumberofpatientswithadvancedsolidtumors,researcherssaidSunday.
ThedataarepreliminarybutsignificantasanindicationthatCAR-Ttherapiesmighthavearoleasatreatmentinthemuchlargersolidtumorcancermarket.Todate,alloftheexcitementsurroundingCAR-Thascomefromveryhighremissionratesinpatientswithadvancedbloodcancers,asmallercommercialmarket.
ThephaseIstudywasconductedusingaCAR-TtherapyfromNovartis(NVS-GetReport)andtheUniversityofPennsylvania.Tcellsweretakenoutofpatientsandmodifiedwithreceptorstoidentifyaproteinknownasmesothelinexpressedonthesurfaceofcertaintumors.ThemodifiedTcells,nowabletodetectandkillmesothelin-containingtumors,werethengrownandreinfusedbackintothepatients.
Thenewimmunotherapy,knownasCART-meso(shortformesothelin),wasadministeredtofivepatientswithadvancedcancersnolongerrespondingtomultiplelinesofpriortherapy.Twopatientshadovariancancer,twohadepithelialmesothelioma(atypeoflungcancer)andonepatienthadpancreaticcancer.
NomajoradverseeventsassociatedwiththeinfusionofCART-mesowerereportedinthefivepatients,althoughotherserioussideeffects,includingsepsis,shortnessofbreathandelevatedwhite-blood-cellcountswerereportedduringfollow-up.Inaddition,themodifiedTcellsweredetectableinpatientsbloodforupto28daysfollowinginfusion,andtherewassomeevidencethattheTcellsmigratedtothetumors,saidprincipalinvestigatorDr.JanosTanyioftheUniversityofPennsylvania.
"Theinterimresultstodateindicatethatthetherapyissafeinthepatientstreatedsofar,"Tanyisaid,inastatement.ResultsfromthephaseIstudyweredisclosedSundayattheAmericanAssociationforCancerResearch(AACR)annualmeeting.
CART-mesoappearswell-toleratedsofar,butdoesitwork?Anti-tumorefficacyinthestudywas"suggested"bytheclearingofmalignantcellsinthefluidsurroundingthelungsofasinglepatient,researcherssaid.Therewasalsoimagingandclinicalevidenceofatumorstabilizingorshrinkinginanotherpatient.
Mesothelinisalsofoundinnormaltissue,raisingconcernthatthemodifiedTcellswouldnotonlytargetandkilltumorcells,butalsodamagehealthytissueandorgans.ResearcherfoundsomeevidencethattheCART-mesocouldbedetectedinthefluidaroundtheheartofpatients,buttherewerenorelatedtoxicitiesreported.
"WearestillevaluatingtheCART-mesoprogram,soreallyhavenofurtherdetailstoshareatthistime,"saidNovartisspokeswomanDanaCooper,inresponsetoaquestionaboutthecompanysplanstoadvanceCART-mesooranyotherCAR-Ttherapiesdirectedatsolidtumors.
JunoTherapeutics(JUNO)andKitePharma(KITE)bothhavesimilarsolidtumorCAR-Tprojectsunderway,someinmoreadvancedstages.

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